乙肝病毒检测结果“阴性”就高枕无忧了吗?

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在临床上,有些患者发现乙肝病毒检查结果是“阴性”,很开心,立马就要停药,认为这是治愈了。事实上,乙肝病毒检测结果为“阴性”,可能并不是真的转阴!

01 乙肝病毒检测结果“阴性”,并不代表没有病毒

乙肝病毒检测结果“阴性”意味着什么?乙肝病毒HBV-DNA定量检测的报告单上,可能会显示结果为“<5.00E+02 ”,最低检测下限“5.00E+02”,这就说明结果为“阴性”。

但是,检测结果只是表明乙肝病毒量低于检测下限,不代表没有病毒。

医院检测乙肝病毒的方法不同,下限也不一样,除了有普通的PCR检查,还有高敏的PCR检查。“阴性”只是代表在当前精度的检验方法下,患者的血浆中没有检测到病毒。

可能多测试几次,就会出现“忽阴忽阳”的情况,或者用更高精度的检测方法,仍然可以检测出病毒,而这些病毒可能依然在复制,在活跃,在损伤着肝脏,病情也依然在进展。

这就是为什么很多人乙肝病毒检测结果是阴性,停药之后出现反弹、肝脏纤维化,甚至是最终确诊了肝癌的原因。

 

02 检测结果“阴性”,要警惕低病毒血症

低病毒血症是指,经过抗病毒治疗之后,HBV-DNA水平低于2000IU/mL,这个时候病毒也可能检测不出来,但是风险依然存在。

有研究数据显示,20%~37.9%的慢乙肝患者会出现低病毒血症,并且低病毒血症的患者,发生肝癌的风险比持续病毒学应答的患者高。

低病毒血症的患者,主要是由于机体未形成完全免疫应答,也就是说机体还有病毒没有被清除,可能的原因是错误用药、漏服药物等。

低病毒血症不仅可能导致肝炎再次活动,还可能使病情进展到肝硬化、肝癌,也可能增加耐药的风险。

也就是说,低病毒血症不仅会影响治疗效果,还会增加治疗难度。因此,低病毒血症的患者,一定要积极处理。

而对于检测结果为“阴性”的患者,一定要警惕低病毒血症。建议患者尽量选择高灵敏的检测方式,一旦发现低病毒血症,要在专科医师指导下调整方案。

 

03 乙肝患者理想的终点是临床治愈

很多患者发现乙肝病毒转阴之后,就认为可以停药了,殊不知这是很危险的做法,实现乙肝病毒转阴只是基本终点,而理想的治疗终点是临床治愈。

乙肝临床治愈,又称乙肝功能性治愈,指的是患者完成有限的疗程治疗后,仍保持乙肝表面抗原阴性(伴或不伴有乙肝表面抗体出现)、HBV DNA检测不到、肝功能指标正常的状态。

乙肝临床治愈类似于急性乙肝病毒感染后,自发性的病毒清除的状态,标志着慢乙肝的持久免疫控制,是目前国内外指南推荐的理想的治疗目标,而这个目标是可以实现的。

目前,有多种临床方案帮助乙肝患者实现临床治愈,比如核苷酸类似物初始联合干扰素,或核苷酸类似物与干扰素换用/加用等。

数据显示,近十年内,乙肝患者在核苷酸类似物和聚乙二醇干扰素为主的治疗方案下,临床治愈率可以达到30%。

一旦获得临床治愈,乙肝发展成肝硬化、肝癌的风险会大大降低,患者完全可以和正常人一样健康生活。

总之,检测结果“阴性”并不是乙肝抗病毒停药的标准,如果没有达到停药标准就擅自停药,可能带来严重的后果。

即使是停药之后,也应该在停药初期,每月检测一次肝脏生化指标、HBV 血清学标志物和 HBV DNA 定量,连续检测三次之后,改为三个月检测一次,直到一年之后,改为每六个月检测一次。

如果是没有合并肝硬化的患者,需要每六个月检查一次腹部超声和甲胎蛋白;如果合并了肝硬化,则需要每三个月检查一次,必要时还要增加增强CT或增强MRI检查。

参考资料:

[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. 

[2] Kim JH, Sinn DH, Kang W, et al. Low-level viremia and the increased risk of hepatocellular carcinoma in patients receiving entecavir treatment. Hepatology. 2017;66(2):335-343.

[3] 宁琴. 慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2019(8):1693-1701.

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