顺应HIV感染者治疗新需求，优选DDI更少的复方单片制剂方案

由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的艾滋病（AIDS），是我国和世界范围内最严重的公共卫生挑战之一，近年来随着抗反转录病毒疗法（ART）的应用，艾滋病逐渐成为一种慢性、可控的疾病，但这也为疾病防治带来了新的问题和挑战。 不同抗病毒药物与其他药物之间存在的药物相互作用（DDI），就是关注度逐步升高的问题之一。进入复方单片制剂治疗时代，DDI会对HIV感染者的治疗产生哪些影响？在ART治疗中，又应如何考量相关因素，优选合适的药物呢？ 

HIV感染者老龄化和共患病增多，ART增添新的考量维度

随着ART治疗的不断进步，尤其是包含整合酶抑制剂（INSTI）方案的比克恩丙诺片（B/F/TAF）等复方单片制剂问世，HIV感染者的治疗效果也在不断改善，所带来的直接影响，就是患者预期寿命越来越接近一般人群，这无疑是临床工作者乐于看到的趋势。 但与此同时，HIV感染者预期寿命的上升，也意味着感染者群体将逐步迈向老龄化，全球范围内HIV感染者合并心血管疾病、糖尿病、肾功能损伤、骨质疏松等一系列年龄相关疾病的比例逐年增加，我国开展的一系列流行病学调查也反映出相似的状况[1-3]。 因此，HIV感染者往往需要在接受ART的同时，基于自身情况服用其它常见类别的药物，而感染者面对的是漫长的抗“艾”之路。故而临床工作者在选择ART方案时，除考虑CD4细胞计数、血浆HIV RNA、耐药性等艾滋病疾病本身的因素外，还需要考虑到患者的共病情况和服药现状，尽量选择DDI较少、不影响联合用药或增加共病风险的治疗药物。 

DDI极少，B/F/TAF方案让HIV感染者安心用药

近年来一些权威级别的艾滋病治疗国际指南，也开始专门强调和重视ART药物的DDI问题，如2021年欧洲临床艾滋病学会（EACS）的11.0版指南[4]，就将所有推荐ART方案与降压药、降脂药、抗抑郁药物等常用药的DDI分别列出，从而指导临床工作者的便捷用药。 在EACS指南推荐的ART方案中，B/F/TAF方案就是DDI较少的一种，与心血管药物、中枢神经系统药物、抗抑郁药、避孕药、抗血小板聚集和抗凝药物以及降压药物的DDI少，因此比克恩丙诺片中的核心药物——比克替拉韦（BIC）与上述绝大部分药物合用时，无需监测和调整剂量（详见表1）。

表1：EACS指南列出的BIC相关DDI

绿色和黄色无需监测和调整剂量，红色禁用

作为复方单片制剂，比克恩丙诺片本就有着服用简便的特点，有助于提升患者依从性和治疗满意度，而较少的DDI则不会影响患者对其它共病或潜在危险因素的治疗，更有利于患者的日常服药和长期治疗。结合长期病毒学抑制率极佳，骨、肾、肝和心血管安全性良好，耐药风险极低等优势，比克恩丙诺片也自然获得了一系列国内外指南的青睐[4-5]。 

展现全方位治疗获益，B/F/TAF方案让患者更好地抗“艾”

不断更新的临床研究数据显示，无论是在初治还是经治HIV感染者中，B/F/TAF在病毒学抑制、治疗安全性等多方面都表现优秀，坚实的循证医学证据，为其广泛用于HIV感染者治疗提供了基础。 如针对初治HIV感染者的随机、双盲、对照核心临床Ⅲ期研究1489和1490两项研究，目前已更新随访至192周（4年）的数据，B/F/TAF方案治疗组高达99.2%的患者，能够达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50c/ml，见图1），且未出现与治疗有关的BIC、恩曲他滨（FTC）或丙酚替诺福韦（TAF）的耐药突变，实现了192周0耐药[6]。 

图1：研究1489与研究1490在第192周时的病毒学抑制情况 而在安全性方面，1489和1490两项研究的192周随访数据也显示，B/F/TAF方案的长期耐受性好，由于不良事件而停药的患者≤2%，无近端肾小管疾病或与肾功能相关的停药发生，患者脊柱和髋关节骨密度及空腹血脂，都较基线变化幅度较小[7-8]，因此治疗中也无需频繁进行肝、肾、骨、心血管等功能监测，同时体现了比克恩丙诺片治疗的安全性和便利性。 

小结

随着艾滋病患者的老龄化趋势，与ART方案相关的DDI问题是否会影响患者共病及其它医疗需求，已成为临床实践中需高度关注的问题。B/F/TAF方案的DDI较少，就意味着对患者的影响较小，能够提高治疗依从性和便利性，结合强效和持久的病毒学抑制疗效，进一步巩固其在ART中的治疗优选地位。