孤独症行为障碍的药物治疗进展 （拔萃）

摘要

孤独症谱系障碍(ASD) 常伴有易激惹、攻击性和多动症等行为障碍在。2000年代中期，若干项大规模临床对照试验结果推动了两种药物（阿立哌唑和利培酮）被批准用千A治SD疗患者的易激惹。该综述回顾了儿甄和青少年孤独症心理药理学的录新研究结果。总之，在过去的五年中，没有更多药物被批准A以SD作为主要适应症。重要的新研究结果包括：

(1)阿立哌唑治疗易激惹的长期安全性和有效性数据；

（2) 关于5－轻色胺再摄取抑制剂 (SSRls) 治疗孤独症儿童／青少年重复行为潜在危害的共识；

（3) 随机对照试验(RCT) 显示托莫西汀对多动症一有定的疗效；

（4) 许多新型药物目前正在研发中。

  在过去5年中，没有开展抗精神病药物治疗儿童  ASD的大型随机安慰剂对照试验。近年的研究工作主要集中于了解使用这些药物治疗的急性和长期风险，以及研究哪些药物与非典型抗精神病药物联用可能有效。

对接受阿立哌唑治疗的患者进行开放标签随访 结果显示，5 2周时该药总体安 全性和耐受性良好， 部分患者出现血脂、血糖等代谢紊乱，10％ 患者因不良反应而停药，最常见的是攻击性和体重增加。52周时，阿 立眽挫带来的易激惹症状治疗获益仍可维持。利培酮长期治疗与催乳素水平升离、以及体重增加风险有关。

关于药物选择，一项纳入59例ASD儿童和青少年的试验发现，阿立哌唑与利培酮在8周时的疗效和安全性相当，包括ABC所有 子 量表以及不良反应如体重增加等各个方面。

目前已有一些小规模研究探讨了新药物（尤其是谷氨酸调节剂）与抗精神病药物联用的治疗策略，但结果仍需进一步验证。

关千ASD、尤其 是儿童／音少年患者抗精神病药碍 (ADHD) 样症状，包括注意力 不集中、多动和冲动。RCT研究显 示，托莫西汀（一种多巴胺－去甲肾上腺素再摄取抑制剂）对多动症有一定的疗效，在ASD伴发ADH D患 者中具有潜在治疗价值。

其他药物

迄今为止，很少证据支持使用抗惊厥药来治疗 ASD的行 为障碍；关于α受体激动剂或β受体 阻 滞剂治疗ASD疗效证据有限，一般被用于ADHD症状的二 线治疗。

新型药物

目前有许多新的药物正在研究中，作为ASD破坏性行为或核心症状的可能治疗方法，但目前不建议临床使用。主要包括催产素、GABA能 药物、谷氨酸能药物等， 相关的大规模随 机对照试验正在进行。

前言

在过去几 十年中，孤独症谱系障碍(AS D) 变得越来越普遍，估计每88个孩子中就有1个受累。该病主要表现为社交障碍、兴趣受限和重复行为，常伴有情绪和行为障碍，包括易激惹、注意力不集中、焦虑和多动症等。目前没有药物被批准用于治疗  ADS的核心症状（如社交障碍），只有两种非典型抗精神病药物（利培酮和阿立哌唑）被美国食品药品监督管理局 (FDA)  批 准用千治疗与ASD相关的易激惹。尽管如此，据估计，接受精神药物治疗的孤独症儿童超过四分之一，年龄较大者以及被诊断伴发其他精神疾病者接受治疗的比例则更高。

抗精神病药物

利培酮和阿立哌唑分别千2006 年和2009 年被FDA批准用 千治疗ASD的易激惹，包括发怒、 攻击性和自伤行为。

2007年，Coch rane协作网发表了一篇关于利培酮治疗ASD的系统综述和苔萃分析，共纳入3项RCT 研究 (2项针对儿童／青少年， 1项针对成人）。结果显示，利培酮对治疗孤独症的某些恃征有益，包括可减少儿童／青少年的易激惹、改善社交退缩、多动症以及刻板行为等，在成人ASD患者中 可减少自我伤害。最常见的不良反应包括嗜睡、疲劳、困倦、鼻 塞、口干、遗尿、腹泻／便秘和食欲增加。

2012年， Cochrane 协作网发表了一篇关千阿立哌唑治疗ASD的 系统综述和苔萃分析， 共纳入2 项RC T研究，受 试者为308 例6-17 岁儿童／砉少年。

（治疗组 201 例， 对照 组 9 8 例），剂员 范围 为2.5-15 mg/d。 主要观察指标包括ABC男激 惹子是表和临床总体印象 (CGI) 评分。 结果证实 阿立哌唑可有效减少易激惹（平均改善6.17分），CGI总体 改善1.33分； ABC多动 症 子显表也显示出显茗益处。

（平均改善7.93分），主要不良反应为镇静、流涎和震颤，锥体外系症状在两组之间无显著差异。此外，阿立哌唑治疗组8周内平均体重比安慰剂增加1.13 kg, 在血脂、血糖方面两组无差异。

药物的使用，建议应由了解治疗风险／获益比的临床医生来做出决定，结合患者破坏性行为的严重程度和发作频率，对治疗反应进行适当评估。

抗抑郁药

  目前，还没有任何监管机构批准抗抑郁药物用    于治疗ASD。 但当孤独症儿适出现重性抑郁、焦虑或强迫症症状时，可能会使用抗抑郁药。在过去的5年，没有关于抗抑郁药物在ASD儿童和青少年中应用的大规模随机安慰剂对照试验。 Cochrane协作网的录新系统综述并不支持SSRls和三环类抗抑郁药用千ASD儿童重复性行为的治疗。

治疗多动症的药物

相当一部分孤独症儿童表现出注意缺陷多动障中。

结论

近年来，尚无更多药物被批准用千治疗ASD行为 障碍或核心症状。总结近年发表的重要研究结论包括：

• Marcus等 (2011 年）发表了关于阿立哌唑治疗ASD儿童／青少年男激惹症状疗效和安全性的长期 (52 周） 开放标签随 访数据。结果支持阿立哌唑治疗可改善昜激惹并在52周时仍维持疗效，但部分患者出现脂质异常和体重变化。

Cochrane协作网 (2013 年）发布了— 份录新的系统性综述， 结果 显示没有证据表明SSRl s对ASD儿童／青少年重复性行为的治疗有益处， 反而有些证据表明 SSRls是有害的。