欧洲儿童患者幽门螺杆菌感染的管理

幽门螺杆菌(H.Pylori)感染大多在儿童早期获得。幽门螺杆菌感染会导致慢性胃炎，尽管大多数儿童没有症状。根除幽门螺杆菌感染可改善胃炎症，降低消化性溃疡疾病(PUD)和恶性肿瘤发生的风险。

在过去的几年里，抗生素的滥用导致了高度的抗生素耐药性，包括用于治疗幽门螺杆菌的抗生素(如克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星)。2017年，世界卫生组织将克拉霉素耐药幽门螺杆菌指定为抗生素研发的高度优先细菌。在抗生素耐药性增加和根除成功率下降的时代，幽门螺杆菌的治疗应该以抗菌药物管理原则为基础，在优化抗生素使用的同时减少抗生素耐药性。Graham和Liou 2021强调了根据抗生素敏感性量身定做治疗的重要性，无论年龄。

2016年，欧洲和北美儿科胃肠病、肝病和营养学会(ESPGHAN，NASPGHAN)更新了指南，以实现儿童患者至少90%的根除成功率。他们建议一线三联疗法，体重调整剂量结合较大剂量的质子泵抑制剂(PPI)(最大剂量为80毫克/天)加上两种根据药敏试验量身定制的抗生素，为期两周。序贯疗法仅限于完全敏感的菌株。对于双重耐药菌株的感染或治疗失败后，建议每天服用较高剂量的阿莫西林(AMO)(最大剂量为3000毫克，而不是2000毫克)。在儿童中，高的初始根治率对于避免重复的抗生素治疗至关重要。较高的初始成功率将减少重复检查(例如内窥镜检查)、治疗，从而减少患者、他们的家庭和社会的成本和负担。

关于生活在欧洲的儿童和青少年的抗生素耐药性和治疗结果的数据很少，而且大多数仅限于单一中心。ESPGHAN的幽门螺杆菌工作组发起了EuroPedHp登记，来调查抗生素耐药性、对指南遵循的治疗的依从性以及推荐治疗方案的根治率(ER)。从2017年到2020年，来自17个欧洲国家的30个中心报告了匿名的人口统计、临床、抗生素敏感性、治疗和随访数据。多变量Logistic回归确定了与治疗失败相关的因素。此外，在用铋治疗(BMT)的国家，研究者调查了对克拉霉素和甲硝唑双重耐药或治疗失败后的BMT患者的治愈率。

在1605例患者中，873例有随访资料(女性53.2%，中位年龄13.0岁，7.5%有溃疡)，其中741例(85%)治疗初期(A组)，132例(15%)治疗失败(B组)。对甲硝唑的耐药率为21%(A：17.7%，B：40.2%)，对克拉霉素耐药率为28.8%(A：25%，B：51.4%)，对甲硝唑和克拉霉素的耐药率均为7.1%(A：3.8%，B：26.5%)。多数患者接受质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林与克拉霉素(PAC)或甲硝唑(PAM)联合治疗，疗程为2周。剂量低于推荐的PPI(A：49%，B：41%)和阿莫西林(A：6%，B：56%)。在接受治疗的儿童患者中，根治率达到90%(n=503，95%可信区间87~93%)，在依从性儿童中达到93%(n=447，95%可信区间90~95%)。治疗失败后，个体化三联疗法治愈率为59%(n=69，95%CI为48~71%)。治疗失败与PAM单克拉霉素耐药相关(OR=2.47，95%CI 1.10~5.53)，与PAC单甲硝唑耐药相关(OR=3.44，95%CI 1.47~8.08)，与低依从性相关(OR=5.89，95%CI 2.49~13.95)。

总之，遵循指南的2周治疗，使用针对抗生素敏感性量身定做的PPI、阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑，实现了≥90%的初始根除。

文章出处：T. G. Le Thi et al. INFECTION. 2022-11-03

图1. 经多因素Logistic回归分析，在已知对克拉霉素(CLA)和甲硝唑(MET)敏感的治疗初治患者(A组)中，根除失败的危险因素被应用于接受个体化三联疗法(TTT)并完成随访的患者，N=503。

 图2. 完全敏感菌株与单一耐药菌株患者的个体化三联疗法(TTT)的A和B根治率(ER)。A 全分析集(FAS)。B 每协议(PP)群体。

内容来源：卫材中国超G侦探