抗HIV新方法!AAV疗法试验结果公布:可产生抗艾滋病毒抗体

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研制出安全有效的艾滋病毒疫苗,一直是艾滋病研究领域的挑战。此前多项临床试验均进行了尝试,但至今仍未成功。

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究团队提出了另一种抗HIV策略:使用腺相关病毒(AAV)载体向肌肉细胞传递指令,以产生阻断病毒的抗体。

近日,应用该策略进行的临床试验产生了令人鼓舞的结果,并于4月11日发表在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上:Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial 。


在人体中,AAV载体可安全将DNA传递到细胞中。目前有两种基于AAV的基因疗法已获美国FDA批准。

研究人员使用的腺相关病毒(AAV)载体,携带了广泛中和HIV-1抗体基因序列,能在体内长效产生广泛中和抗体(bnAbs)。

该抗体阻止了艾滋病毒与免疫细胞受体CD4结合的能力,本质上关闭了艾滋病毒进入细胞的大门,是预防和治疗艾滋病的利器。

在这项一期临床试验中,招募的8名成年HIV感染者都接受了至少3个月的抗病毒治疗,然后接受肌肉注射的AAV8 递送的广泛中和抗体(AAV8-VRC07)治疗。

研究发现,肌肉注射 AAV8-VRC07 是安全的,且耐受性良好。

在随访的1-3年间,患者 CD4 T 细胞计数或病毒载量未发生临床显著变化。注射后8人都产生了可测量的血清VRC07,其中有3人的最大抗体浓度超过1µg/ml。

有4人的血清VRC07浓度长期保持了稳定的、接近最大浓度的VRC07;有3人出现了针对部分VRC07的耐药抗体反应,这种反应似乎减少了其中2人VRC07的产生。

这些研究数据表明,AAV 载体可以在体内持久产生具有生物活性、且难以诱导产生的广泛中和抗体,这为抗击艾滋病等传染性疾病增加了新的有力工具。

论文合著者、哈佛大学首席研究员Alejandro B. Balazs博士表示:“这是我们首次在人体内产生对抗艾滋病毒的广泛中和抗体。”

通过这种方法,AAV 载体单次注射就能长期产生抗体,还能将任何所需的抗体编码至载体中,用于防治艾滋病和其他传染性疾病。

该技术也有潜力用于传递其他生物类药物,从而治疗自身免疫、癌症等各种疾病。

参考资料:生物世界、白桦林健康咨询

声明:本文提供的信息仅供参考,不构成医疗建议。本文内容是基于现有的医学研究和临床实践,旨在为医生提供专业领域的知识更新和教育目的。在实施任何医疗程序、治疗方案或健康计划时,医生应依赖自己的专业判断,并考虑患者的个体情况。
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