内异症药物治疗“新起之秀”-地诺孕素
子宫内膜异位症是育龄期女性常见妇科疾病之一,发病率10%-15%。约90%患者表现为不同程度疼痛,子宫内膜异位症是一种让人很头疼的疾病,目前没有根治方法。所以,子宫内膜异位症是慢病,需要使用有效并安全的药物长期管理,持续治疗到绝经或者计划怀孕。
地诺孕素是专为治疗子宫内膜异位症而研发的药物。它的研发历程如下:
2018年12月20日,国家药品监督管理局批准德国进口药物唯散宁(2mg地诺孕素片)用于治疗子宫内膜异位症。
2019年6月22日正式在中国上市,地诺孕素的到来可以说是广大中国内异症患者的福音。
地诺孕素(商品名唯散宁®)是目前唯一同时具有19-去甲睾酮和孕酮衍生物特性的人工合成孕激素。19-去甲睾酮衍生物的特性使唯散宁对子宫内膜具有强效孕激素效应、血浆半衰期相对短、口服生物利用度>90%、体内不蓄积等;孕酮衍生物的特性使唯散宁具有良好的耐受性、抗雄激素作用、中度抑制H-P-O轴等。
地诺孕素通过中枢和外周多重作用机制治疗内异症,有效缓解疼痛,缩小病灶。中枢作用主要是中度抑制H-P-O轴,维持体内雌激素处于治疗窗内,抑制病灶生长;外周作用机制主要包括抗增殖、抗血管生成和抗炎。
疗效:多项临床研究证实地诺孕素(唯散宁®)可以有效缩小内异症病灶,延缓疾病进展。(1)唯散宁®Ⅱ期研究,结果显示2mg地诺孕素治疗24周后rAFS评分降低7.8分。
(2)地诺孕素剂量范围研究中,患者接受24周的每日地诺孕素治疗,腔镜下可见患者道格拉斯陷凹中子宫内膜异位症病灶明显缩小。
因此,从疗效上看,地诺孕素可以有效缩小内异症病灶,缓解疼痛。地诺孕素可以延长手术获益,减少术后复发。术后连续使用唯散宁®两年未见复发;术后连续使用唯散宁®5年累积复发率仅为4%(未使用唯散宁治疗的患者5年复发率为69%)。
安全性:地诺孕素片安全性和耐受性更具优势,适合长期使用。(1)地诺孕素中度抑制H-P-O轴,维持体内雌激素处于治疗窗内,即体内雌激素的水平维持在不刺激异位内膜生长而又不引起围绝经期症状和骨流失范围,不影响治疗效果同时减少副作用。
(2)高剂量研究,20mg或30mg/天,治疗24周显示,地诺孕素对使用者凝血溶血系统、血脂、结合蛋白、糖代谢、电解质、血常规、甲状腺参数、肾上腺参数无临床意义上的影响;长期使用5年的研究结果同样显示地诺孕素对这些生理指标无临床意义上的影响。
因此,从安全性上看,地诺孕素中度抑制HPO轴,不影响骨密度、不增加潮热盗汗等不良反应,不影响糖脂代谢和肝功能,适合患者长期使用。
总之,内异症是一种激素依懒性疾病,地诺孕素通过负反馈调节减少雌激素对子宫内膜的生长促进作用,并直接作用于内膜组织,引起子宫内膜组织萎缩,缓解疼痛,缩小病灶;在一定程度上实现内异症管理的“标本兼治”。地诺孕素在达到治疗效果的同时,由于中度抑制HPO轴,雌激素水平维持在合理范围内,患者低雌反应更少,患者耐受性和安全性更高,更适合患者长期使用管理。
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