APＲI、GPＲI、FIB-4 在诊断慢乙肝肝脏纤维化及肝癌中的临床应用价值

肝纤维化甚至早期肝硬化经过有效、积极的治疗可以逆转，目前诊断肝纤维化的金标准仍是肝组织活检，但由于其为有创性检查，有发生出血、气 胸、疼痛、内脏受损等严重并发症的风险，而且患者 依存性较差，故难以反复进行活检以评价肝脏病变 程度的进程，因而不利于临床普及。近年来，国内外学者研究发现，应用诸如 APＲI、FIB-4、GPＲI 等 无创模型诊断各种肝病患者肝脏病变程度的价值与 肝组织病理诊断的价值接近，而且将这些模型联合 应用于肝脏病变程度的诊断较单独应用的诊断效能 高。但这些模型在不同的研究得出的诊断效能、最 佳截断值、灵敏度、特异度各不相同，并且由于疾病 谱的差异，国际上多数肝纤维化无创诊断模型绝大 多数是在慢性丙型肝炎、其次是在酒精性肝病患者 中建立的，而我国的慢性肝病以 CHB 为主，故这些模型是否适用于我国 CHB 患者尚待进一步的研究。

乙型肝炎病毒首先导致肝脏炎症，进而激发肝脏纤维化发生机制，导致不同程度的肝纤维化，最终 进展为肝硬化、肝癌，在上述疾病进程中，如果积极 去除病因，就能阻止或延缓病程进展，故对肝纤维化 的早期诊断至关重要，而在农村等相对落后的地区， 由于医疗资源的缺乏，对肝纤维化的诊断较为困难， 所以探究一系列较为容易获取的实验室指标模型迫 在眉睫。

APＲI 是 2003 年由美国 Wai 首次提出的，它的优点是纳入了 AST 与 PLT 两项较为容易获得的指标，本研究结果提示，APＲI 与肝脏组织病理结果的相关系数为 0， 621，表明二者有较强的相关性。从研究结果可知 APＲI 对肝癌组诊断的受试者工作特征曲线下面积( AUC) 较 FIB-4 及 GPＲI 的小，证明 APＲI 对肝癌的诊断效能不及 GPＲI 及 FIB-4，这与王鹏等研究接近。我们从研究结果还可以得知 APＲI 对轻度肝纤维化组( S0 － 1) 、中度肝纤维化组( S2 － 3) 的诊断效能较差，这可能是以下两方面因素所致: 一是纳入研究对象的病例数不充足，二是 APＲI 没有纳入诸如年龄、胆酶、凝血指标、胆红素、白蛋白等反应肝脏功能的重要指标及患者的基 本情况。

FIB-4 是2006 年由Sterling 等首次提出的，它与 APＲI 相比包含了年龄、ALT、AST、PLT 四种较为重要的指标。本研究结果示，FIB-4 与 CHB 患者肝组织病理结果的相关系数为 0， 751，二者的相关性优于 APＲI。研究也表明，FIB-4 对肝硬化组( S4) 有较好的诊断效能，而且优于 APＲI、GPＲI 的诊断效能，这与 Zeng 等的结果不同，考虑系受试人群分布不同及肝脏标本来源不一致所致。同时可能由于病例资源的不充足，导致 FIB-4 对轻度肝纤维化( S0－ 1) 、中度肝纤维化( S2 － 3) 的诊断效能较差。

GPＲI 包含了 GGT 与 PLT 两项指标，本研究结果显示 GPＲI 与 CHB 患者肝组织病理结果相关系数为 0， 469，二者的相关性弱于 APＲI 及 FIB-4。研究结果还显示，GPＲI 对肝癌的诊断效能较高，而且优于 GPＲI、FIB-4 对肝癌的诊断效能，这与 Zeng等的研究不尽相同，这可能是由于GPＲI 没有受多种反应肝脏功能的指标的影响及病例资料不充分所致。鉴于 GGT 主要反映胆汁代谢情况，故在以后的研究中应验证 GPＲI 对原发性胆汁性肝硬化的诊断效能。

本研究结果显示将 APＲI、FIB-4、GPＲI 联合用于 CHB 患者肝脏病变程度的诊断，其诊断效能在轻度肝纤维化组( S0 － 1) 、中度肝纤维化组( S2 － 3) 、肝硬化组( S4) 、肝癌组中均有较为明显的提高，这与张旭等Hu等的研究一致，这就启示我们对CHB 患者肝脏病变程度的诊断要综合应用多项反应肝脏功能的指标。

从本研究中还可以看出，在肝硬化组中，APＲI诊断的灵敏度最高，即漏诊率最低，而 FIB-4 诊断的特异度较高，即误诊率最低; 而在肝癌组中，GPＲI 诊断的特异度最高，即误诊率最低，而 FIB-4 诊断的灵敏度较高，即漏诊率最低; 而将 APＲI、GPＲI、FIB-4三种模型联合，对各分组诊断的灵敏度及特异度均较高，这与参考文献的结果不尽相同，可能是由于分组标准、样本来源、种族等因素所致。

综上所述，APＲI、GPＲI、FIB-4 与 CHB 患者肝组织病理结果均有一定的相关性。以上三种模型对CHB患者各时期肝脏病变程度的诊断效能不尽相同，且均对晚期肝脏病变程度的诊断效能较好，这与蒋忠胜等的研究一致。研究结果显示，将三种模型联合诊断可提高诊断效能，这就提示我们在临床工作中，对CHB患者肝脏病变程度的诊断要综合多项反映肝脏功能的指标及患者的一般情况，这样不仅可以提高准确率，而且还能减少肝穿刺次数。本研究由于时间原因，在以后的研究中应继续扩大样本量，进一步验证 APＲI、GPＲI、FIB-4 三种无创诊断模型对轻度肝纤维化组及中度肝纤维化组的诊断效能。