低分子肝素那么多,你真的了解它们的区别吗?

管延蒙个人号
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低分子肝素(LMWH)在临床中应用广泛,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等,也用于血液透析、体外循环等操作中。国内上市的LMWH品种繁多,包括依诺肝素钠(克赛)、那屈肝素钙(速碧林)、达肝素钠(法安明)等。这些药物统称为LMWH,它们之间有什么区别?是否可以互换?本文通过解读LMWH的化学结构、药动学以及临床应用带你了解它们的区别!

从化学结构看LMWH之间的异同

肝素是由不同的糖醛酸和葡糖胺组成的重复双糖单元连接起来的线性多糖链混合物,分子量在5~30 kD,平均为12~15 kD。采用分馏或解聚的方法将肝素降解或分级,从而得到的具有较低分子量的肝素组分或片段即为LMWH。LMWH由D-葡糖胺与葡糖醛酸或艾杜糖醛酸交替残基糖链组成,其分子量为3~8kD,平均约5kD。由于生产工艺不同,每种LMWH的相对分子质量与相对分子质量分布、糖链末端结构、糖链上取代基的数目和位置不同,所以LMWH是一类药物,而不是一个药物。 

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LMWH的相对分子量和抗凝活性的关系

LMWH的相对分子量和抗凝活性密切相关,LMWH的平均分子量越低抗FⅩa/FⅡa比值越高。 

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LMWH类药物的临床应用

依诺肝素钠(克赛)、那屈肝素钙(速碧林)、达肝素钠(法安明)均可以用于不稳定性心绞痛/非ST段抬高型心肌梗塞(UA/NSTEMI)、血透、外科静脉血栓栓塞(VTE)预防以及深静脉血栓(DVT)不伴肺栓塞(PE)的治疗,其中只有依诺肝素钠适用于ST段抬高型心肌梗塞(STEMI)、内科VTE预防以及DVT合并PE的治疗。

同时,在不同的治疗领域,不同LMWH的用法用量各有不同,在临床应用中应严格参照药品说明书使用,保障患者用药安全有效。

不同LMWH的临床疗效存在差异

Ozdemir M等研究者对达肝素钠和依诺肝素钠治疗不稳定型心绞痛 (UA) 或非 Q 波型心肌梗死 (NQMI) 的安全性和治疗效果进行比较。研究入选了142例UA/NQMI患者,随机分配接受达肝素钠(120 IU/kg皮下注射,一日两次;n =73)或依诺肝素(1 mg/kg,一日两次;n = 69)治疗5天。研究发现依诺肝素和达肝素钠对UA/NQMI的早期治疗同样安全有效,但与达肝素钠相比,依诺肝素能延缓心肌梗死或心绞痛复发的发生。

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LMWH类药物作为抗凝药,它是一类药品,而不是一种药品。不同的LMWH药物因制备工艺、分子量、抗FⅩa/FⅡa效价不同导致其适应症、临床疗效等方面均存在差异,目前指南均不推荐在临床应用中相互替代。

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