恩格列净对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者心脏交感神经活动的影响

研究结论速览：

EMBODY 试验结果显示，早期给予2型糖尿病（T2DM）合并急性心肌梗死（AMI）患者钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂可有效改善患者心脏神经活动，且无不良事件发生。

研究背景与目的：

在发生AMI后，正确处理室性心律失常对预防心源性猝死(SCD)的发生至关重要1。研究表明，心脏交感和副交感神经活动都与不良预后和室性心律失常有关2。SGLT-2抑制剂可减少T2DM患者的心血管事件，降低包括SCD在内的心血管死亡3。但目前尚不清楚SGLT-2抑制剂对T2DM患者心脏交感或副交感神经活动的影响。

研究方法：

本研究为一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入96名T2DM合并AMI日本患者，随机1:1接受恩格列净10mg（n=46）或安慰剂（n=50）治疗，每日一次。两组患者在AMI发生后，加入2周的AMI常规治疗，并在第4、12和24周进行随访。所有患者均接受动态心电图监测。

主要终点为第24周时，患者心率变异性（HRV）自基线的变化，包括每5min时间段RR间期均值的标准差（SDANN）、相邻正常RR间期差值的均方根（r-MSSD）和低频/高频比率(LF/HF)等。次要终点为第24周时，患者T波电交替（TWA）、迟电位（LP）和心率震荡（HRT）自基线的变化。此外，还比较了第24周时其他变量自基线的变化，包括体重、收缩压（SBP）、血细胞比容和尿酸等。并分析安全性参数，如不良事件。

研究结果：

自基线到第24周时，恩格列净显著改善T2DM合并AMI患者SDANN、r-MSSD和LF/HF水平

自基线到第24周时，恩格列净组和安慰剂组的SDANN的变化分别为+11.6ms（p=0.02）和+9.1ms（p=0.06）；两组r-MSSD变化分别为+6.5ms（p=0.01）和+2.3ms（p=0.35）；两组LF/HF的变化分别为-0.57（p=0.01）和-0.17（p=0.43）。在HRV中，SDANN、r-MSSD和LF/HF指标仅在恩格列净组有显著改善，但两组间比较无显著差异（表1）。

表1. 自基线到第24周时，恩格列净或安慰剂治疗后HRV参数变化

自基线到第24周时，恩格列净显著改善T2DM合并AMI患者HRT水平

第24周时，恩格列净组HRT自基线显著提高（p=0.01），而安慰剂组无显著差异（p=0.67）。两组LP自基线变化分别为+19.5%（p=0.06）和+6%(p=0.53），组间比较无显著差异（p=0.31）。两组TWA自基线变化分别为-1.7μV（p=0.45）和-1.8μV（p=0.27），组间比较无显著差异（p=0.97）。

自基线到第24周时，恩格列净较安慰剂显著降低T2DM合并AMI患者早期SBP、体重和体重指数，显著改善血细胞比容及尿酸水平

自基线到第24周时，与安慰剂组相比，恩格列净组早期SBP、体重和体重指数显著降低（组间p=0.0005；p=0.0002；p=0.0002），且恩格列净相比安慰剂显著增加血细胞比容并显著降低尿酸水平（组间均p<0.0001）。

此外，两组患者NT-Pro BNP均显著降低（恩格列净组：p<0.001；安慰剂组：p<0.001），高密度脂蛋白胆固醇均显著增高（恩格列净组：p<0.001；安慰剂组：p=0.01），仅恩格列净组非高密度脂蛋白胆固醇和谷丙转氨酶水平自基线有所降低（p=0.04；p=0.04），但4个参数两组间均无显著差异。

安全性分析：

恩格列净组无不良事件发生。两组患者均无死亡、AMI复发或非致死性卒中等不良事件发生。

总结：

恩格列净组可有效改善T2DM合并AMI患者心脏交感和副交感神经活动，且无不良事件发生。为减弱该类患者的心脏交感神经活动，需对SGLT-2抑制剂进行深入研究。

原文期刊信息：

Shimizu W, et al. Cardiovasc Diabetol. 2020 Sep 25;19(1):148.

参考文献

1. Hayashi M,et al.Circ Res. 2015 Jun 5;116(12):1887-906.

2. Verschure DO,et al.Neth Heart J. 2016 Dec;24(12):701-708.

3. Zinman B, et al.N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.

审批号：SC-CN-03222

有效期：2021年12月9日