2021 IAS&EACS速递：多维度衡量药物疗效与安全性，全面为HIV感染者护航

2021年7月和10月，第11届国际艾滋病大会（IAS 2021）和第18届欧洲艾滋病会议（EACS 2021）均以线上虚拟的形式隆重举行。

来自全球各国的人类免疫缺陷病毒（HIV）研究者、临床医生就最新HIV病理机制、治疗、预防和治疗可及性等多方面研究成果展开了讨论。

在这两场国际大会上，有多项复方单片制剂比克恩丙诺片（B/F/TAF）的研究数据发表，其疗效与安全性也得到了进一步验证，两场大会干货满满，我们一睹为快！

在大会上，B/F/TAF一项长达4年的研究数据得到公布[1]。在两项随机、双盲、对照Ⅲ期研究1489和1490的汇总分析中，1274例HIV-1 RNA ≥500c/ml的初治成人感染者完成144周双盲随机治疗后，进入开放标签延长期（OLE），并接受B/F/TAF治疗。在第192周时，99.2%的B/F/TAF受试者达到并维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50c/ml，M=E分析）。

图1：研究1489与研究1490在第192周时的病毒学抑制情况

随访四年中（192周），未发现B/F/TAF治疗相关耐药，没有感染者发生B/F/TAF耐药导致治疗失败。

图2：B/F/TAF治疗第192周耐药性结局

（INSTI：整合酶链转移抑制剂；NRTI：核苷类反转录酶抑制剂）

同样基于1489和1490研究，对初治感染者接受B/F/TAF治疗后检测不到HIV-1 RNA的成效分析显示[2]，在144周时，B/F/TAF、多替拉韦（DTG）/阿巴卡韦（ABC）/拉米夫定（3TC）和DTG + F/TAF组中99%的受试者到达了HIV-1 RNA <50c/ml。使用B/F/TAF、DTG/ABC/3TC和DTG + F/TAF治疗的70%-74%的受试者达到了HIV-1病毒载量<20c/ml，病毒载量阴性（TND），且能快速实现并维持TND。

图3：B/F/TAF治疗后TND感染者的比例

（*缺失病毒学结果=排除；TND：没有检测到HIV-1 RNA）

大会还公布了一项B/F/TAF快速启动治疗的数据，FAST研究是一项前瞻性、单臂研究[3]，B/F/TAF在感染者获得任何实验室结果之前启动，旨在评估B/F/TAF是否是早期启动抗反转录病毒治疗（ART）的药物优选。结果显示，B/F/TAF用于快速启动治疗安全有效，耐受性良好，3-4级不良事件（AEs）发生率均较低。

表1：B/F/TAF快速启动后3-4级AEs及严重AEs发生率

一项回顾性队列研究在已达病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50c/ml）的HIV感染者中，对转换为B/F/TAF治疗的有效性和安全性进行了评估[4]，感染者在转换治疗方案12个月内至少有一次HIV-1 RNA检测。病毒学失败（VF）定义为连续两次HIV-1 RNA≥50c/ml或单次HIV-1 RNA＞400c/ml，治疗失败（TF）包括VF或因任何原因中止治疗。采用kaplan-Meier曲线估计VF或TF的概率。结果显示，在已经实现病毒学抑制的HIV感染者中，转用B/F/TAF后TF为7%，VF为 2%，已达病毒学抑制的感染者转换为B/F/TAF是有效且安全的。

图4：达到病毒学抑制的感染者从EFV/F/TDF转换到B/F/TAF的有效性和安全性分析

在大会公布的EBONY研究数据中[5]，同样表明实现病毒学抑制的HIV感染者转换到B/F/TAF安全有效。EBONY是一项单臂、前瞻性研究，受试者在筛选前至少接受EFV/F/TDF治疗24周，病毒载量＜50c/ml。治疗失败定义为病毒反弹（连续两次HIV-1 RNA＞50c/ml）或治疗中断。

研究显示，转换后48周内，只有2例（0.8%）感染者经历病毒反弹，5例（2.2%）感染者经历治疗失败。没有感染者发生耐药性突变。随着时间推移感染者的CD4细胞计数显著增加，且没有不良事件导致治疗中断。

EBONY研究也对从依非韦伦（EFV）/FTC/TDF转换为B/F/TAF治疗的HIV感染者的精神症状和神经认知功能变化进行了评估[5]。 在EFV/F/TDF转换到B/F/TAF对精神症状和神经认知影响的分析中，共纳入126例感染者，旨在评估从EFV/F/TDF转换为B/F/TAF是否可以改善精神症状和睡眠质量，是否对神经认知有影响。

所有感染者在转换时（T0）和48周后（T1）通过标准化的12项测试进行神经心理评估（NPA），采用贝克焦虑量表（BAI）、贝克抑郁量表（BDI）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行测试。结果显示，从EFV/F/TDF转换到B/F/TAF可显著改善精神症状和睡眠质量。

图5：从EFV/F/TDF转换到B/F/TAF后各量表评估结果

对EBONY研究亚组分析发现，从EFV/FTC/TDF转换到B/F/TAF后，感染者血糖和血脂水平无显著变化。

大会还公布一项单片制剂与多片方案比较的研究数据[6]，该研究通过医疗报销数据库进行分析，共计纳入44764例参与者，旨在比较新的美国卫生与人类服务部（DHHS）指南推荐的单片治疗方案（STRs）和多片治疗方案（MTRs）对初治感染者依从性的影响。结果显示，相比接受MTRs的感染者，接受STRs的感染者治疗持续率更高。

图6：接受STRs与MTRs的感染者治疗的时间比较

进一步分析结果显示，接受B/F/TAF的感染者持续治疗的天数多于接受DTG/ABC/3TC、FTC/TDF+DTG、FTC/TAF+DTG方案的感染者。相较于B/F/TAF，DTG/ABC/3TC停药风险为B/F/TAF方案的1.25倍（p<0.001）; FTC/TDF+DTG为3.75倍（p<0.001）；FTC/TAF+DTG为1.57倍（p<0.001）。

图7：B/F/TAF与其它治疗方案治疗时间比较

小结

对于初治HIV感染者，B/F/TAF四年随访0耐药并维持高病毒学抑制率，能帮助大部分感染者迅速实现并维持TND，且适用于快速启动治疗。对于经治HIV感染者，从原治疗方案转换至B/F/TAF安全有效。对于依从性不佳的感染者，B/F/TAF依从性显著高于其它多片治疗方案。B/F/TAF是全球权威指南目前一致推荐的HIV初治首选方案[7-9]，安全有效，使用便捷，将为更多HIV感染者保驾护航，助其回归正常生活。

参考资料：

[1]Ambas J, et al. vIAS 2021. Poster #PEB151.

[2]Rima K. Acosta, et al. vIAS 2021. Poster #PEB150.

[3]A Bachelard, et al. EACS 2021.Poster PE2/7.

[4]D. Canett, et al. vIAS 2021. Poster #IAS2021-00344.

[5]Cicalini S，et al. EACS 2021. Poster PE2/47.

[6]D.Mezzio, et al. EACS 2021. Poster PE7/28.

[7]Saag M, et al. JAMA,2020,324(16): 1651-1669.

[8]DHHS. Guidelines for the Use of AntiretroviralAgents in Adults and Adolescents with HIV.2021.

[9]European AIDS Clinical Society. Guidelines ver 10.1.Oct, 2020.D.