中国糖尿病患者警惕“餐后高血糖”！

11月14日是一年一度的“联合国糖尿病日”，全球范围内超过160个国家会在11月14日前后举办各类糖尿病宣传教育活动，覆盖全世界10亿人口。

今年“糖尿病日”宣传活动的口号是 “了解风险，了解应对”，旨在让更多人了解2型糖尿病（T2DM）的风险，并通过正确的应对护理帮助预防或延缓不良后果的发生。

根据2021年的数据，全球糖尿病患者总数高达5.37亿人——其中，中国是全球糖尿病患者数最多的国家，2021 年患者人数达1.41 亿，这意味着大约每10名中国人中就有1 名糖尿病患者[1]。

在中国，许多T2DM 患者在日常管理中更关注空腹血糖（FPG）是否达标，却忽视了对于餐后血糖（PPG）的监测和干预，殊不知餐后血糖升高同样给患者带来诸多危害。

每次用餐后，我们的身体就会开始对食物进行消化吸收，这会导致血糖水平上升。如果此时体内没有足够的胰岛素，或者胰岛素的作用不够有效，无法将血糖水平稳定在正常范围内，就会出现餐后高血糖。

一般来说，正常人餐后2小时的血糖值应该小于7.8mmol/L，如果超过这一数值，即可定义为餐后高血糖[2]。

研究显示，中国T2DM 患者中有50%的患者属于单纯餐后血糖升高[2]，比例非常高。中国T2DM患者餐后血糖高的原因主要在于遗传因素和饮食结构。

遗传因素：研究发现，与西方人群相比，东方糖尿病人群的β细胞代偿储备功能更差，β细胞功能减退更明显 [3]， 这可能与中国人遗传易感性相关[4]。

饮食结构：中国人群不仅具有高达67%的碳水化合物供能占比，且与西方人群相比，摄入相同种类、等量的碳水化合物后血糖增幅更大[6,7]。

增加心血管疾病的风险：研究显示，餐后2小时的血糖水平是全因死亡和心血管死亡的独立危险因素，也是心血管疾病和全因死亡的预测因素[2]。当T2DM患者的餐后血糖增幅超过4mmol/L时，患者的全因死亡风险至少会增加一倍[8]。

增加糖尿病微血管并发症的风险：急性血糖波动同样也会影响微血管的内皮功能，比如视网膜血管就是其中的代表。研究发现，与糖化血红蛋白（HbA1c）相比，餐后高血糖能更好地预测糖尿病性视网膜病变（DR）的发生发展[2]。

其他不良影响：研究表明，随着T2DM病程进展，胰岛β细胞功能减退，餐后血糖逐渐升高，而增高的餐后血糖及血糖波动可能会导致胰岛β细胞功能进一步受损，产生恶性循环。此外，研究者还发现，餐后高血糖和餐后血糖波动与老年人的整体认知、执行和注意力障碍有关[2]。

1968年，Franz Matschinsky 博士首次发现葡萄糖激酶（GK）在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中的核心作用。

GK作为葡萄糖传感器分布在胰腺、肠道和肝脏等主要血糖调控器官中，当进餐后血糖水平升高时，胰腺、肠道和肝脏中的GK被激活，促进胰岛素分泌，启动肝糖原合成、抑制其分解，从而起到降糖作用[9,10]。

当GK功能出现障碍时，机体对血糖水平变化的感应能力下降，导致胰岛素早相分泌受损，血糖稳态调节系统功能失调，机体对进餐后骤然升高的血糖“视而不见”，出现餐后高血糖的症状。

针对GK功能障碍，一种全新的2型糖尿病治疗方案葡萄糖激酶激活剂（GKA）被应用于临床治疗——通过修复受损的GK功能，恢复人体对于血糖的调控。

Ⅲ期临床研究数据显示，初发（未用其他药物）的糖尿病人在服用多格列艾汀后，24周糖化血红蛋白达标率为42.5%，52周糖化血红蛋白仍保持稳定（7mmol/L以下）。除餐后血糖控制佳以外，其低血糖风险小（血糖<3 mmol/L发生率<1%，且无严重低血糖事件）[3]。

多格列艾汀能够作用于多个器官中的GK靶点，通过“葡萄糖浓度依赖”的方式与胰腺、肠道和肝脏中的GK结合，提高GK活性，单药或与二甲双胍联合治疗降糖效果确切，安全性和耐受性良好[12]，为T2DM的治疗提供了全新的选择。

参考资料：

[1]2021IDFreport

[2]《中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识》

[3]LiH,etal.AmJClinNutr.2020Jan24.pii:nqz310.

[4]SpracklenCN,etal.Nature.2020Jun;582(7811):240-245.

[5]YanpingLi,etal.DiabetesCare.2017Dec;40(12):1685-1694.

[6]Dehghan,Metal.Lancet.2017;390:2050-2062.

[7]WangX,etal.DiabetesResClinPract.2020Jan;159:107951.

[8]ZHENPINGZHAO;MEIZHANG,etal.ADA2019.Abstract1520-P.

[9]MatschinskyFM,etal.FrontiersinPhysiology2019,10:148-163

[10]陈力.药学进展2016,40(3):161-167

[11]WenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981

[12]多格列艾汀临床应用专家指导意见

[13]Zhu,D,etal.Dorzagliatinindrug-na?vepatientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,placebo-controlledphase3trial.NatMed(2022).

文章转载自：医学界