阿立哌唑对亚洲双相I型障碍急性躁狂或混合发作患者的疗效和安全性：安慰剂对照，双盲试验研究（AMAZE研究）（拔萃）

摘要

目的：调查阿立哌唑用于亚洲双相I型障碍躁狂或混合发作患者的疗效和安全性。

方法：该多中心、双盲研究将受试者随机分至阿立哌唑（24mg/d,如果不耐受降至12mg/d）组（n=128）或安慰剂组（n=130）,治疗3周。主要疗效评估YMRS总分自基线的平均变化。

结果：总计136例患者（阿立哌唑组56.3%,安慰剂组49.2%）完成该研究。大多数患者（92.6%）接受24mg/d阿立哌唑治疗。自第4天至第3周，阿立哌唑较安慰剂显著改善YMRS总分（-11.3vs.-5.3,P<0.001）。最常见不良事件（>15%的患者，阿立哌唑vs.安慰剂）为静坐不能（22.0%vs.5.6%）和失眠（16.3vs.9.6%）。阿立哌唑治疗组自基线对体重的影响与安慰剂组无显著差异（-0.4vs.-0.7kg,P=0.231）o阿立哌唑不增加受试者的泌乳素水平。

结论：阿立哌唑治疗亚洲双相I型障碍急性躁狂或混合发作患者的疗效显著优于安慰剂，且阿立哌唑应用安全，耐受性好。

序言

急性双相躁狂的主要治疗目标是快速改善症状。非典型抗精神病药物也被大多数指南推荐用于双相I型障碍相关急性躁狂症状的一线治疗，阿立哌唑为其中之一。阿立哌唑对多巴胺D2和D3受体发挥部分激动作用，对5-羟色胺5-HT2A发挥拮抗作用，对5-HT1A起到部分激动作用。

研究方法

在日本、中国香港、台湾、大陆，印尼，马来西亚和菲律宾共计91个中心进行此随机双盲、安慰剂对照试验。试验分为两个期，7天的筛选期和3周的双盲治疗期。所有患者都被随机接受阿立哌唑24mg/d或安慰剂治疗3周，阿立哌唑起始剂量24mg/d,如果不耐受可将剂量降至12mg/do

結果

总计342例患者纳入此研究，其中258例被随机分组分至阿立哌唑治疗组（11=128）或安慰剂组（n=130）,阿立哌唑治疗组72例（56.3%）、安慰剂组64例（49.2%）完成试验。

研究期内阿立哌唑的平均剂量为22.9mg/d,大多数患者（92.6%）的患者接受阿立哌唑24mg/d,6.6%接受12mg/d,0.8%接受18mg/d治疗。

1.疗效

第3周，阿立哌唑较安慰剂显著改善YMRS总分（-11.3vs.-5.3,P<0.001）,见图。阿立哌唑组患者的YMRS总分自第4天改善较安慰剂组更显著（-6.4vs.-2.9,P<0.001）。

研究终点时，阿立哌唑治疗组的起效率显著优于安慰剂组（52.5%vs.35.2%,P<0.01）。两组的起效率除第10天（40.2%vs.30.4%,P=0.101）外，自第4天至所有其他研究点（16.4%vs.5.6%,P<0.01）均显著差异。

主要次级终点，阿立哌唑治疗组患者的CGI-BP（双相障碍临床总体印象量表）疾病（躁狂）严重度评分自第4天直至研究终点的改善均较安慰剂组更显著（-0.6vs.-0.3,P<0.001）。

阿立哌唑组和安慰剂组由于缺乏疗效导致的停药率分别为23.0%和28.8%（优势比1.4；95%CI0.8-2.4,P=0.289）。

阿立哌唑组在一些其它疗效评估中也显示出自基线改善显著，见表。阿立哌唑组在第3周改善CGI-BP疾病严重度评分更显著。阿立哌唑治疗组第3周的CGI-BP躁狂和总分自基线均较安慰剂组改善显著（P<0.01）,阿立哌唑治疗组第3周的PANSS阳性量表自基线较安慰剂组也改善显著（P<0.01）,阿立哌唾组的第3周的MADRS评分自基线改善较安慰剂组明显。

2.安全性和耐受性

体重

两组患者研究终点的体重自基线均轻度下降（阿立哌唑-0.4kg,安慰剂-0.7kg,P=0.231）。

锥体外系症状

两组自基线至3周研究期间的的辛普森-安格斯量表（SAS）和异常不自主运动量表（AIMS）平均变化之间无显著差异（阿立哌唑vs.安慰剂，SAS：0.2vs.-0.1,P=0.163；AIMS：-0.1vs.-0.1,P=0.703）。

泌乳素水平

双盲治疗期间，阿立哌唑治疗组的平均血清泌乳素水平降低653111IU/L,安慰剂组下降497111IU/L,P=0.070。

生命体征等

生命体征变化或其它实验室分析结果显示两组间无临床显著差异。无患者显著增加总胆固醇，甘油三酯或血糖水平。

该研究为迄今为止第一个评估非典型抗精神病药物治疗东南亚双相I型障碍患者的获益的大型、随机、安慰剂对照试验。试验结果显示，阿立哌唑显著改善亚洲双相I型障碍躁狂或混合发作患者的躁狂症状，且耐受性好。