日本抽动障碍药物治疗专家共识

系统调查整理日本专家共识 ， 与最近的国际证据进行比较 ，旨在阐明抽动障碍及共病在曰本的药物治疗现状 。

方法：

用德尔菲法 (the Delphi method) 以及4 点李克特量表 (a 4-point Likert scale) 确定专家的—致意见。

结果：

就抽动障碍及共病的药物治疗达成共识：

l 阿立哌唑和利培酮分别是治疗抽动障碍的一线和二线药物，日本很少处方 a-2 肾上腺素能受体激动剂；

l 氟伏沙明是治疗抽动障碍合并强迫症的一线药物；

l 托莫西汀是治疗抽动障碍合并注意缺陷／多动障碍的一线药物。

结论：

本研究将有助于临床医生正确选择抽动障碍治疗的药物， 并改善抽动障碍的药物治疗结局。

介绍

抽动障碍是以重复性痉挛性肌肉收缩为特征的神经发育障碍。 抽动秽语综合征 (Toure tt e syndrome,TS) 是一种多发性抽动障碍， 表现为多种运动性抽动和至少— 种发声性抽动， 病程 1 年以上。 尽管 2/ 3 以上 TS 患者在青春期晚期出现抽动症状改善，但少数人仍有严重抽动症状，成年后需要加强治疗。抽动障碍常与其他精神疾病共病， 包括注意缺陷／多动障碍(ADHD ) ＼ 强迫症 (OCD), 焦虑症、抑郁症和“愤怒发作＂ （突然、爆发性的愤怒发作）。 针对抽动障碍患者的治疗选择应考虑到这些共病。

美国、欧洲、加拿大抽动障碍治疗临床指南基千专家共识和随机对照研究证据制定，抽动障碍及其相关的心理教育与调节是治疗的基础。指南建议， 对于中度抽动的患者，在药物治疗前应考虑行为干预， 对千影响到生活质量的中重度抽动患者，应考虑加用药物治疗。

方法

设计—份关千抽动障碍及共病药物治疗的问卷发给日本抽动障碍专家，在第—次问卷调查的基础 上，对问卷进行修订并进行第二次问卷调查，用德尔菲法 (the Delphi method) 以及4 点李克特量表 (a 4-point Likert scale) 确定专家的—致意见。

结果

儿童期

决定抽动障碍儿童开始药物治疗的最重要因素是抽动症状引起的功能损害、初诊年龄6 岁 (68.2%) 。临床医生在2 周或 4 周内增加剂量（分别为 76.2％ 和 86.4%) ， 增加剂星的 主要原因是抽动治疗无效 (86.4%) 。影响抽动患者用药的最重要因素是生活质量 (100%) 。

调查发现：

·阿立哌唑和利培酮是治疗抽动障碍最常用的   药物， 其次是氟哌啶醇。其中阿立哌唑被确定为治 疗抽动障碍的— 线药物 (90.9%)  。阿立哌唑的首选起始剂量为 1.5mg 或 3.0mg

（分别为 66.7% 和 71.4%) ;

氟伏沙明的最佳起始剂量为 25mg (77.3%) 。大多数临床医生认为托莫西汀是治疗抽动障 碍合并多动的— 线药物 (90.9％ 的重复调查受访者） ；

托莫西汀的最推荐的起始剂量为 O.Smg/ kg (95.2%)，推荐最大剂量为l .6mg/kg (65.0%);

·氟伏沙明是治疗合并抑郁症首选药物

(61.9%)

·阿立哌唑和氟伏沙明都被认为是治疗共病焦虑症的一线药物；

利培酮最常被列为治疗共病愤怒／攻击行     为的 一线药物 (85.7%) ， 其次是阿立哌唑(71.4%) 。

青春期晚期／成年期

对较年长的青少年和成人抽动障碍患者进行药物治疗时，最重要的决定因素在千抽动症状导致的功能损害 (100％ 受试者） 。临床医生在 2 周或 4 周内增加剂量 （分别 为 68.2% 和 86.4%) ， 剂量增加的主要原因是抽动持续而无变化 (90.9％ 的受访者） 。

在给抽动障碍患者开药时，最重要的考虑因素是副作用 (90.9%) 。

·阿立哌唑被大多数医生认为是治疗抽动障碍   的— 线药物 (90.9%) ， 利培酮是最常见的二线药物 (90.9%) 。 阿立眽嗤的 首选起始剂量为 3.0 mg (85.7%) ， 首选最大 剂量为12 mg 或 24 mg （分别占 重复调查 受访者的

42.9% 和 47.6%) 。 利培酮的 首选起始 剂量为 1mg (77.3%) ， 首选最大剂量为 3mg 或6mg （分别为 36.4% 和 20.9%) 。

·氟伏沙明是最受欢迎的治疗共病强迫症—线   药物 (63.6％ 的受访者） ， 首选起始剂量为25mg (77.3%) ， 首选最大剂量为 150mg 或 200mg （分别为 54.5% 和 45.5%) 。

讨论

在日本，精神病科专家多选用阿立哌唑作为治疗抽动障碍的一线药物，利培酮是最常见的二线药物，日本专家对阿立眽陛的偏好高千利培酮，这种偏好可能基千阿立哌唑在 2014 年 12 月被 FDA 批准用千治疗抽动障碍，并且与最近阿立哌唑治疗抽动障碍疗效的系统评价一致。相比之下，日本的阿立哌唑总剂量往往低千其他国 家 (2-15mg) 。 这种剂噩差异可能是由千混淆种族差异等因素。

尽管 a-2 肾上腺素能受体激动剂常用 千抽动障碍，并且国际上已有报道是有效的，但日本专家很少 选择它们。

氟伏沙明是治疗强迫症合并症的—线药物，氯伏沙明千 2017 年 7 月获得日本儿童强迫症批准。

在儿童时期阿立哌唑对强迫症合并症也很有帮助。这与最近的报道一致，即 约 一半对 SSRls 无效的抽动合井强迫症的患者，使用阿立哌唑或利培酮联 合 SSRls 的增效治疗有效。同时有报道发现阿立哌唑单药治疗对难治性强迫症有效。

托莫西汀尤其适合合并多动症的治疗，符合国 际趋势。尽管最近的荟萃分析表明哌甲酷不会使抽动恶化，但眽甲酷的使用量远低千托莫西汀。国际趋势与日本实践对哌甲酷态度的差异可能是由千日本慢  性抽动障碍患者禁用哌甲酷，只有符合资质的医生才允许开药所致。

临床意义

由千日本缺乏普遍公认的最新的抽动障碍治疗指南，日本专家对抽动障碍开出的药物和剂量各不相同。这项旨在确定当前治疗共识的调查中， 阿立哌唑为治疗抽动障碍的一线药物。