肝病患者甲胎蛋白定量检测的临床意义

甲胎蛋白 （ａｌｐｈａｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ‚ＡＦＰ） 定量检测是诊断原发性肝癌的重要指标。正常人血清含量 ＜20ｎｇ／ ｍＬ。在良性肝病患者 ＡＦＰ也可升高，但不同文献报道结论并不完全一致。为进一步探讨 ＡＦＰ与肝癌、急、慢性肝炎及其他肝病的关系，有研究统计了130例肝病患者血清 ＡＦＰ值，以明确 ＡＦＰ对不同肝病的诊断价值，让我们一起来学习一下。

ＡＦＰ是一种含糖蛋白分子量约70ＫＤ，在胎儿期内由卵黄囊和肝脏产生，出生后 1年内 ＡＦＰ迅速降至正常，终生不变。成人正常肝组织中无 ＡＦＰ表达。对 ＡＦＰ功能的研究表明ＡＦＰ对许多细胞类型有调节作用，涉及几种机制凋亡调节。转运雌激素、脂肪酸、胆红素、调节肝巨噬细胞、骨髓及淋巴细胞的生长、Ｔ淋巴细胞的免疫反应。ＡＦＰ对个体发生有直接或间接的生长调节、分化再生、转化作用。在肝硬化及其他慢性肝病患者血清中 ＡＦＰ升高，肝炎患者 ＡＦＰ升高的机制是由于肝细胞再生过程中异型分化的肝细胞合成ＡＦＰ，反映了炎症、坏死、肝细胞再生现象。

活动性肝病与肝癌的鉴别主要是ＡＦＰ的动态观察，在活动性肝病中肝细胞再生时 ＡＦＰ的升高是一过性的，且常常与 ＡＬＴ的活动性变化相平行。但在我国活动性肝炎及肝硬化患者癌变的危险性很大。ＡＦＰ持续性升高可能预示患者处于早期癌变阶段，需要密切监测病情变化。对于早期发现肝癌有重要意义慢性重型肝炎的发生过程中，大量肝细胞发生变性坏死，同时甲胎球蛋白有关基因被激活，出现肝细胞的再生对受损肝脏加以修复，其修复活动能力的强弱可以通过 ＡＦＰ值的高低加以判断，较高水平 ＡＦＰ一定程度反映肝细胞再生活跃，预示有较好的转归，ＡＦＰ的半衰期仅有 3．5～6ｄ。本资料显示 ＡＦＰ的高低与预后相关，且具有与 Ｔｂｉｌ和 ＰＴＡ同等重要的预测相关性。

本资料显示以 ＜20ｎｇ／ｍＬ为正常参考值，原发性肝癌 ＡＦＰ的阳性率为 82．35％，但显著升高 （ ＞40 ｎｇ／ｍＬ）率为 58．82％，与文献报道相似。临床上仍然有 17．65％左右的肝癌患者出现阴性或假阴性。

这可能与以下因素有关：

① 肝细胞肝癌血清甲胎蛋白的水平高低与肝细胞分化程度有关，Ⅰ级肝癌细胞分化接近正常细胞，故 ＡＦＰ量不足以测出；Ⅳ级者由于分化极差，已失去类似胚胎细胞的功能，ＡＦＰ基因不被激活或转录调控异常，也不能从血清中检出 ＡＦＰ； Ⅱ、Ⅲ级者癌细胞与胚胎细胞相似的幼稚细胞能产生ＡＦＰ‚阳性率较高。胆管细胞不分泌 ＡＦＰ也会出现阴性结果。

② 王华梁等报道粗梁 －透明细胞型肝癌ＡＦＰ阳性率最高 （96．0％ ），血清 ＡＦＰ阳性率和浓度的高低与肿瘤组织的病理类型有密切联系，病理类型的差异可能是造成原发性肝癌患者ＡＦＰ阳性率只有70％左右的主要原因之一。

③ 选择的测定方法敏感度不高或 ＡＦＰ含量低也可能造成 ＡＦＰ阴性的结果。这些低浓度 ＡＦＰ患者容易造成误诊和漏诊。‚应该同时作 α-Ｌ岩藻糖苷酶 （ＡＦＵ）、γ-谷氨酰转肽酶 （Ｇ Ｔ）、酸性铁蛋白 （ＡＩＦ）、ＡＦＰ异质体等肿瘤标志物的联合检测，有助于 ＡＦＰ阴性的原发性肝癌的诊断。