地屈孕酮：新生命的守护神——神奇的孕酮

孕酮又叫孕激素，它的主要作用是增厚子宫内膜，从而为受精卵的植入创造良好的环境，并在整个孕期为胎儿的发育保驾护航，是每一个新生命的守护神。

孕酮是怎么来的？如何帮助怀孕？

女性在排卵后，空的卵泡就会形成“黄体”，产生孕酮（因此孕酮又叫黄体酮），孕酮从多个方面改变身体，为孕育新生命做好准备。

例如使子宫内膜增厚并富含营养，为胚胎着床准备好肥沃的土壤；抑制子宫收缩，使得子宫肌层松弛，防止胚胎在着床过程中受到“地震”干扰。

如果没有怀孕，孕酮水平会急剧下降，子宫内膜失去孕酮的支持，从而脱落产生月经，假如没有孕酮的作用，子宫内膜不能周期性脱落，有增加子宫内膜病变的风险，不仅增加不孕的可能，还威胁到女性的生命健康。

如果怀孕，黄体会继续产生更多的孕酮，使子宫内膜厚且富含血管，为胚胎提供营养。一旦胎盘形成，胎盘将接替黄体，继续生产孕酮，支持胎儿的生长发育，比如抑制子宫收缩，从而避免流产和早产。另外，孕酮有重要的免疫调节能力，防止母体的免疫系统把胎儿当做“异己”进行攻击。

最后，孕酮还作用于乳房，为分泌乳汁做好准备。

假如孕酮产生不足会发生什么后果？

未怀孕女性的低孕酮症状包括：

● 月经不调

● 受孕困难

● 情绪变化、焦虑或抑郁

● 睡眠困难

● 潮热

对于怀孕女性来说，低孕酮水平可能会导致：

● 宫外孕

● 流产

● 早产

孕酮产生不足，如何补救？

女性的身体可能因为多种原因不能产生足够的内源性孕酮，例如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、借助辅助生殖技术怀孕等，此时就需要补充外源性孕酮。

补充外源性孕酮，我国常用的是地屈孕酮和天然孕酮（即孕酮）。

不幸的是，因为生物利用度（被吸收利用的比例）很低，仅为5%，孕酮并不适合作为药物使用。因此需要采用微粒化、油剂等工艺进行加工。

油剂孕酮则需要肌肉注射，不但给药麻烦，而且容易在注射部位出现硬结。

微粒化孕酮有口服和阴道给药两种方式，但口服微粒化孕酮的生物利用度仍然较低且不稳定，需要高剂量口服，从而导致嗜睡、恶心和头痛等副作用。经阴道给药也有缺点。阴道给药的微粒化孕酮可能不会被完全吸收，可能会因阴道出血而被冲洗掉，并可能引起局部刺激³。

为了克服天然孕酮的缺点，人们开发了地屈孕酮，地屈孕酮是一种经过紫外线照射形成的孕酮，生物利用度大约是孕酮的5.6倍³，不但可以方便地口服用药，且口服地屈孕酮的剂量比微粒化孕酮低10-20倍，减少了服用大剂量孕酮对身体的影响。

研究证实，地屈孕酮在治疗剂量下不抑制排卵，不会引起体温升高，不会影响月经周期的自然体温规律⁴，用于调整月经周期时也不会影响怀孕。

地屈孕酮相比孕酮的另一大优势是对孕酮受体具有高度选择性，其主要活性代谢物也同样具有高度选择性³。这意味着地屈孕酮除了强大的孕激素活性，没有雄激素、糖皮质激素、雌激素作用⁴。而孕酮对雄激素受体具有相对较高的激动活性，对糖皮质激素和盐皮质激素受体也有相比地屈孕酮更高的活性⁴，带来安全隐患。

作为一种较为理想的外源性孕酮补充药物，地屈孕酮兼具高效的特点，自20世纪60年代上市以来，已在世界范围内广泛用于治疗先兆流产和复发性流产，以及不孕症的黄体期支持、在辅助生殖技术的黄体支持、激素替代疗法，以及孕酮缺乏的妊娠和非妊娠相关疾病³。2002年荷兰研发的地屈孕酮在中国上市，目前在临床上被广泛使用，帮助妇产科医生提升女性健康。

1. Raghupathy R, Szekeres-Bartho J. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1333.

2.赵淑英.地屈孕酮与黄体酮在先兆流产中的临床效果对比分析.医学理论与实践，2017,30（1）：91-93.

3. Mirza FG, Patki A, Pexman-Fieth C. Dydrogesterone use in early pregnancy. Gynecol Endocrinol. 2016;32(2):97-106.

4. Griesinger G, Tournaye H, Macklon N, et al. Dydrogesterone: pharmacological profile and mechanism of action as luteal phase support in assisted reproduction. Reprod Biomed Online. 2019;38(2):249-259.