SGLT-2i 对2型糖尿病患者心血管获益机制研究新进展


2019年Circulation杂志发表了EMPA-HEART CardioLink-6研究文献。1该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在90名2型糖尿病(T2DM)合并冠状动脉疾病患者中,评价在标准治疗基础上,恩格列净对比安慰剂对患者相对体表面积的左心室质量指数(LVMi)的改善。研究结果提示,恩格列净治疗6个月可显示改善患者LVMi (校正差值−3.35 g/m2; 95% CI, −5.9 至−0.81g/m2, P=0.01)。研究结果部分解释了恩格列净对心血管结局的获益。
近期发布了EMPA-HEART CardioLink-6研究预先设定的子研究分析数据2。研究纳入74名T2DM合并冠状动脉疾病患者,评价恩格列净治疗6个月后对患者左心室细胞外体积(ECV)的影响。其他研究指标包括:LVMi、细胞内体积指数(iICV)、细胞外体积指数(iECV),纤维化标志物:可溶性肿瘤抑制因子(sST2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)。
研究结果提示,恩格列净组和安慰剂组的平均基线ECV分别为29.6±4.6%和30.6±4.8%。第6个月时,恩格列净组和安慰剂组的ECV分别为28.7±4.3%和31.1±4.3%。治疗6个月,与安慰剂组相比,恩格列净组ECV更低(组间校正差值-1.04%;95% CI:-2.60至-0.14%;P=0.029,图1)。在治疗的6个月期间, iECV经校正的组间差异为-1.5 mL/m2(95%CI:-2.6至-0.5 mL/m2;p=0.006)。iICV经校正的组间差异为-1.7 mL/m2(95%CI:-3.8至0.3 mL/m2;p=0.09)。但两组间纤维化标志物sST2及MMP-2没有显著差异。
ECV:细胞外体积
图1. 通过心脏磁共振检查评估的两组ECV变化情况
文献期刊信息:
1. Verma S, et al. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702.
2. Mason T, et al. Empagliflozin Reduces Myocardial Extracellular Volume in Patients With Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan 4:S1936-878X(20)30939-6.


一项前瞻性、双盲、随机对照研究,在2型糖尿病(T2DM)患者中随机分配给予恩格列净10mg(n=20)或安慰剂(n=22)治疗,评价治疗后1天、3天、3个月对血液动力学和超声心动图的影响。研究结果提示,恩格列净治疗未显著改善血液动力学参数(包括:全身血管阻力指数、心脏指数、每搏输出量指数或脉率)及左心室收缩功能。但通过早期二尖瓣流入速度与舒张早期左心室舒张比值数据提示,恩格列净可显著改善左心室舒张功能,且治疗第一天即表现出显著差异(基线:9.2±2.6;第一天:8.5±2.2;P=0.005),并在研究期间持续,这归因于恩格列净治疗显著降低早期二尖瓣流入速度 (基线:0.80±0.20m/s;第1天:0.73±0.20m/s;P=0.003 )。此外研究第一天即观察到,恩格列净组相比于安慰剂可显著增加尿糖排泄、尿量及血清胱抑素C水平。
在恩格列净心血管结局研究EMPA-REG OUTCOME研究中观察到,恩格列净治疗早期即表现出对因心力衰竭住院(HHF)结局的获益,这项探索性研究提示恩格列净对T2DM患者心脏舒张功能的改善可能是影响HHF的潜在机制。
文献期刊信息:Rau M, et al. Empagliflozin does not change cardiac index nor systemic vascular resistance but rapidly improves left ventricular filling pressure in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled study. Cardiovasc Diabetol. 2021 Jan 7;20(1):6.


一项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照交叉研究,在13名2型糖尿病患者中,评价恩格列净(25mg)相比于安慰剂对心肌氧化底物消耗、心肌效率及心肌灌注的影响。研究结果提示,恩格列净可降低相对心肌游离脂肪酸(FFA)摄取率及相对心肌FFA氧化率,但经血清FFA校正后的数据提示,两组间心肌FFA摄取率相似(7.7±3.7 vs. 8.2±3.6 μmol/100g/min, P=0.75),但恩格列净可减少心肌葡萄糖摄取57%(经血清葡萄糖校正,0.6±0.6 vs. 1.4±0.6 μmol/100g/min,P<0.001)。此外,恩格列净显著降低静息心肌血流量(MBF,P=0.04),但未改变应激心肌血流量、心肌血流储备或心肌耗氧量,心肌耗氧量或心肌外能量效率。
研究结果提示,恩格列净驱动了心肌底物利用率的变化,但未影响心肌耗氧量。然而由于心肌葡萄糖供能占比较低,恩格列净降低心肌葡萄糖摄取的结果并不足以解释恩格列净的心血管获益。而研究意外地发现了恩格列净可改善静息MBF,但其具体机制仍需进一步探究。
文献期刊信息:Lauritsen KM, et al. SGLT2 Inhibition Does Not Affect Myocardial Fatty Acid Oxidation or Uptake, but Reduces Myocardial Glucose Uptake and Blood Flow in Individuals With Type 2 Diabetes: A Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial. Diabetes. 2021 Mar;70(3):800-808.
审批号:SC-CN-04026 有效期:2022-4-30
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