POSEIDON组1患者的管理策略

-转自默克ART在线

在临床实践中，卵巢低反应人群是生殖中心临床治疗最困难的患者群体之一。POSEIDON标准基于对影响不孕患者结局的基线特征的考量，将低反应人群进行更详细分层。通过患者年龄、卵巢储备标志物和卵巢反应定义患者的预后。POSEIDON组1患者与其他POSEIDON组别患者相比，属于预后最好的人群，主要特征如下：

·  年轻不孕患者：<35岁；

·  卵巢储备较好：AFC≥5；AMH≥1.2ng/mL；

·  常规卵巢刺激后出现非预期低反应（获卵数<3）或次优反应（获卵数4-9）。

POSEIDON组1患者的管理需应用与患者特征相关的诊断和治疗方法，基于患者较年轻及其卵巢储备较好的特征，给予个体化诊疗管理。

POSEIDON组1患者的病理生理基础：

· 年龄是不孕患者治疗成功与否的最重要因素，高龄低反应患者的预后非常差，但事实上，有足够获卵数的前提下，较为年轻的患者仍会获益。与预期低反应患者相比，非预期低反应/次优反应患者预后可能更好。POSEIDON组1患者就最具代表性的患者群，也是进一步临床研究的重点。

· 非预期低反应/次优反应的可能发生机制：

·  FSHR多态性与卵巢对促性腺激素的敏感性降低有关。一些患者在卵巢储备标记物水平正常的情况下，仍需要较高的促性腺激素剂量，这表明不论什么样的卵巢储备，FSHR基因变异是卵巢敏感性的一个标记物。

·  促黄体生成素（LH）β亚基的常见变异（v-LH）会影响促性腺激素的FSH敏感性和正常Gn女性对FSH的卵巢反应。已有研究观察到，LH基因变异的患者可能会出现非预期的次优反应，实际上需要更高累积剂量的促性腺激素；因此，有必要考虑在POSEIDON组1患者中存在LH基因变异的可能性。

·  此外，尽管证据较少，FSH/LHCGR基因及其组合的多态性可能也与卵巢敏感性相关。

POSEIDON组1患者的治疗方案：

当前尚无POSEIDON组1患者的治疗指南，需基于影响卵巢反应的病理生理机制实施个体化治疗。

· 更“有效”的更高剂量重组促性腺激素可能是大部分POSEIDON组1患者的治疗选择，特别是存在FSHR基因多态性的患者。一项回顾性研究评估了FSH剂量调整对有次优反应史（获卵数4-9）患者的影响，FSH启动剂量的增加与随后IVF周期中更高的获卵数显著相关。补充重组LH （r-LH）是POSEIDON组1患者的另一种选择，特别是存在LH基因遗传变异的患者。临床研究证据表明，rLH可能会增加卵巢储备试验正常并出现过非预期低反应/次优反应患者的获卵数，并获得更高的妊娠率。

· 双刺激方案可能使POSEIDON组1患者获益：低预后患者在同一月经周期内接受卵泡期和黄体期卵巢刺激，使得获卵数最大化，以期增加在相对短的时间内获得正常胚胎的机会。

· 年轻的非预期低反应/次优反应患者可通过黄体期雌二醇/口服避孕药（OCP）预处理达到卵泡同步化。

· 生长激素（GH）或睾酮的辅助治疗或可作为一种治疗选择，用于改善卵巢低反应患者以及POSEIDON组1患者的结局，但这一治疗方案的应用尚需进一步评估。

小结：

POSEIDON组1患者是卵巢储备正常且出现过非预期低反应/次优反应的年轻患者，其临床预后有别于博洛尼亚标准的低反应患者。促性腺激素及其受体的基因多态性可能是常规卵巢刺激后发生低反应/次优反应的病理生理基础。

POSEIDON组1患者的管理，可通过增加重组FSH的起始剂量和/或补充rLH，甚至应用双刺激方案以增加获卵数，从而改善最终的生殖结局。应用GH/睾酮和雌二醇/OCP预处理方案也是POSEIDON组1患者可考虑的治疗选择，但这些治疗方案尚需进一步研究验证。

参考文献：

Polyzos NP, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019, 10: 679.