POSEIDON标准低预后患者的累积活产率： 基于26,697个IVF/ICSI周期分析

-转自默克ART在线

研究目的：

采用POSEIDON标准对重复ART治疗周期的中国患者进行分组，并分析POSEIDON标准与累积活产率(cumulative live-birth, CLBR)之间的相关性。

研究方法：

· 研究对象及设计：本研究为回顾性队列研究，纳入2014年1月至2017年6月间在中信湘雅生殖和遗传中心行ART治疗的患者。本研究纳入人群根据POSEIDON标准分组如下：

*组1：年龄<35岁，窦卵泡计数(AFC)≥5或抗苗勒氏管激素(AMH)≥1.2ng/mL，前一周期取卵数≤9；

*组2：年龄≥35，AFC≥5或AMH≥1.2ng/mL，前一周期取卵数≤9；

*组3：年龄<35岁，AFC<5或AMH<1.2ng/mL；

*组4：年龄≥35，AFC<5或AMH<1.2ng/mL。

· 卵巢刺激方案：

*GnRH激动剂长方案：月经周期第20天肌肉注射GnRH激动剂1.5~1.875 mg/d，持续13~20天，确定降调成功后，给予rFSH（112.5~300 IU/d）4~5天；

*GnRH拮抗剂方案：从月经周期的第3天起，给予rFSH（112.5~300 IU/d）开始卵巢刺激。根据卵巢反应调整rFSH用量，用超声和血清激素水平评估卵巢反应。当优势卵泡直径达到14 mm时，开始使用GnRH拮抗剂（0.25 mg/d），一直持续至hCG扳机日。

*扳机：通过超声和血清激素水平确认有足够的卵泡刺激后，注射hCG。

· 研究终点：

*活产：任何显示生命迹象的新生儿，不论胎龄如何。

*在一个完整的IVF/ICSI治疗周期后的CLBR：包括一个卵巢刺激周期所有胚胎移植(新鲜和冷冻)的活产率。

*重复卵巢刺激周期(在研究期间)的CLBR：研究期间所有周期的活产率。

· 统计方法

*采用单因素和多因素Logistic回归分析，分析第一和第二刺激周期中与活产相关的因素，计算优势比(OR)和95%可信区间(CI)。

*“无活产”是Logistic回归的事件，OR>1的变量是危险因素(即不利于活产)，而OR<1的变量是保护性因素(即提高活产率)。POSEIDON组1作为CLBR预后的参考组。

* P < 0.05 表示有统计学差异。

研究结果：

2014 年 1 月至 2017 年 6 月间，62,749 名女性在中信湘雅生殖与遗传医院接受了卵巢刺激。其中符合 POSEIDON 标准的 19,781 名患者 (31.52%) 被纳入本研究（组1：n=12,040；组2：n=4,849；组3：n=672；组4：n=2,220)。

·  累积活产率

在 POSEIDON 组 1、组2、组3 和 组4 中，一个完整周期后的 CLBR 分别为 56.04%、30.85%、14.73% 和 6.58%。3 个周期后，4 组的最佳和保守估计 CLBR 分别为83.87 和 66.06%（组1）、53.67 和 37.72%（组2）、44.24 和 27.98%（组3）、14.20 和 9.68%（组4）。这表明卵巢储备储备充足的女性预后优于储备储备低下的女性。

如图1所示，在所有POSEIDON分组中，第1到第3周期CLBR呈持续升高，之后随着周期数增加而趋于平稳。POSEIDON组1和组2在3个ART周期后，CLBR的最优估计值相差30%。POSEIDON组3患者年龄较小，但卵巢储备较差。如果继续ART治疗，最优估计CLBR可以与有足够卵巢储备的年龄较大患者相似（POSEIDON组2）。

·  与前两个周期活产相关的因素

多因素分析显示，POSEIDON组别、卵巢刺激方案、胚胎移植数、基线LH和雌二醇水平、不孕持续时间、鲜胚移植/冻胚移植是首周期活产的独立相关因素。

POSEIDON组别、卵巢刺激方案、移植胚胎数、基线雌二醇水平和不孕持续时间是第二周期活产的独立相关因素。卵巢刺激方案与活产率的提高并无独立相关性。

研究结论：

研究结果表明，在接受IVF/ICSI治疗的中国患者中，有30%以上为低预后人群，可纳入POSEIDON标准进行分组，组间预后存在显著差异。重复ART治疗周期，低预后患者可能会增加活产率。POSEIDON组1、组2和组3患者经连续3个IVF/ICSI周期治疗后预后良好。未来的随机对照试验应研究，根据POSEIDON专家组建议的个体化ART治疗能否改善低预后患者的CLBR。

参考文献：

Li Y, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Sep 19;10:642.