暴露前预防的有效性和安全性

【预艾者说】

从临床研究看PrEP：暴露前预防的有效性和安全性

 

导语

前面两期我们熟悉了HIV暴露前预防（PrEP）理念及公共卫生意义，中国暴露前预防用药专家共识；本期我们将通过全球几项以舒发泰®（恩曲他滨/替诺福韦片，FTC/TDF）作为PrEP的重要临床研究，一起探讨开展HIV暴露前预防的有效性、安全性、对性行为的影响以及耐药性问题。

01

iPrEx Study：同性性行为人群服用FTC/TDF进行HIV-1暴露前预防1 

研究背景

暴露前使用抗反转录病毒药物是预防HIV-1感染的有效策略，本研究旨在评估与男性和跨性别女性发生性行为的男性服用FTC/TDF进行预防HIV-1感染的疗效和安全性。

研究方法

l随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究。

l纳入标准：≥18岁的男性或跨性别女性，HIV-1为阴性且属于感染高风险者，共纳入秘鲁，厄瓜多尔，南非，巴西，泰国和美国的2499例受试者，按1:1的比例随机分为两组，分别每日服用FTC/TDF和安慰剂，每4周随访一次，共随访3324患者年。

l研究终点：受试者HIV-1发生血清转化。

研究结果

1) 临床疗效

l所有受试者：共110例HIV-1为阴性的受试者发生血清转化，其中10例在研究开始前就已发生转化，100例在研究开始后发生转化（FTC/TDF组36例，安慰剂组64例），相较于安慰剂组，FTC/TDF组HIV-1的相对感染风险可降低44%（95%CI 15-63%；p=0.005）（图1）。

 

图1 相较于安慰剂组，FTC/TDF组所有受试者HIV-1相对感染风险降低率

l依从性好的受试者：FTC/TDF组发生血清转化的34例受试者中，有31例未检测到药物水平，相较于未检测到药物水平，检测到药物水平（依从性好）的受试者HIV-1的相对感染风险可降低92%（95%CI 40-99%；p＜0.001）（图2）。

 

图2 相较于安慰剂组，FTC/TDF组依从性好的受试者HIV-1相对感染风险降低率

2) 性行为

随访期间，发生安全性行为的受试者比例较基线增加，且FTC/TDF组与安慰剂组的结果相似 (p=0.97)（图3）。

图3 FTC/TDF和安慰剂组发生安全性行为的HIV-1阴性受试者比例

3) 耐药性

研究开始前就已发生血清转化的10例受试者中，有3例发生耐药突变（FTC/TDF组：2/2；安慰剂组：1/8）；研究开始后发生血清转化的100例受试者中，无耐药突变的发生。

4) 安全性

FTC/TDF组恶心和体重减轻的发生率高于安慰剂组（p=0.04），其他不良事件均与安慰剂组相当，两者无显著差异；FTC/TDF组的停药率（79/1251,6%）与安慰剂组（72/1248,6%）相当。

研究结论

1) 同性性行为伴侣服用FTC/TDF且与安全的性行为相结合可有效预防HIV-1的感染，在保证依从性的前提下，相对感染风险可降低92%。

2) 使用FTC/TDF不增加高风险行为发生率。

3) HIV-1阴性受试者服用FTC/TDF无耐药突变的发生。

4) FTC/TDF的整体耐受性良好，停药率与安慰剂相当。

02

Partners PrEP Study：异性伴侣人群服用FTC/TDF进行HIV-1暴露前预防2

研究目的

暴露前使用抗反转录病毒药物是预防HIV-1感染的有效策略，本研究旨在评估血清不一致的异性伴侣人群服用FTC/TDF进行预防HIV-1感染的疗效和安全性。

研究方法

l随机、双盲、多中心、三臂、安慰剂对照的III期临床研究。

l纳入肯尼亚和乌干达共9个地区的4758对血清不一致的异性伴侣，HIV-1为阴性的伴侣按1:1:1的比例每日接受TDF（300mg）、FTC/TDF（200mg/300mg）或安慰剂治疗进行暴露前预防，阳性伴侣未进行抗病毒药物治疗，每月随访一次，共随访36个月。

l研究终点：阴性伴侣HIV-1发生血清转化。

*TDF组 (n=1,589）未展示，TDF单药未被批准用于预防HIV-1感染血清不一致：伴侣中1人感染HIV-1，另1人未感染1) 临床疗效

l所有受试者：共96例HIV-1为阴性的受试者发生血清转化，其中14例在研究开始前就已发生转化（TDF组5例；FTC/TDF组3例；安慰剂组6例），82例在研究开始后发生转化（TDF组17例；FTC/TDF组13例，安慰剂组52例），相较于安慰剂组，FTC/TDF组HIV-1的相对感染风险可降低75%（95% CI 55–87%；p<0.001）（图4）。

图4 相较于安慰剂组，FTC/TDF组所有受试者HIV-1相对感染风险降低率

l依从性好的受试者：研究开始后FTC/TDF组共13例HIV-1为阴性的受试者发生血清转化，其中12例中有9例未检测到药物水平，相较于未检测到药物水平，检测到药物水平（依从性好）的受试者HIV-1的相对感染风险可降低90%（95%CI 2%-44%；p=0.002) （图5）。

 

图5 相较于安慰剂组，FTC/TDF组依从性好的受试者HIV-1相对感染风险降低率

2) 性行为

随访期间，FTC/TDF组发生高风险性行为的HIV-1阴性受试者比例较基线（27%）降低（12个月：13%；24个月：9%），且与安慰剂组的结果相似（图6）。

图6 FTC/TDF和安慰剂组发生高风险性行为的HIV-1阴性受试者比例

3) 耐药性

HIV-1发生血清转化的受试者中，安慰剂组无耐药突变的发生，FTC/TDF组有1例在研究开始前已发生血清转化的受试者发生耐药，研究开始后发生血清转化的受试者无耐药突变的发生。

4) 安全性

FTC/TDF组的停药率（1/1579，0.1%）与安慰剂组（2/1584，0.1%）相当，整体耐受性良好。

研究结论

1) 异性伴侣服用FTC/TDF且与安全的性行为相结合可有效预防HIV-1的感染，在保证依从性的前提下，相对感染风险可降低90%。

2) 使用FTC/TDF不增加高风险行为发生率。

3) HIV-1为阴性的受试者服用FTC/TDF无耐药突变的发生。

4) FTC/TDF的整体耐受性良好，停药率与安慰剂相当。

03

中国真实世界研究（CROPrEP）：男男性行为人群服用FTC/TDF进行HIV-1暴露前预防9

研究背景

PrEP是预防HIV-1感染的有效策略，本研究旨在系统地收集全面的经验数据，以确定在中国高风险男男性行为人群中实施PrEP的有效方法。

研究方法

Ÿ 中国真实世界研究

Ÿ 纳入标准：男男性行为人群，HIV-1为阴性且属于感染高风险者，共纳入中国沈阳、北京、重庆、深圳的1000例受试者，按1:1的比例，根据自己的喜好选择每日或事件驱动的服药方案服用FTC/TDF。受试者将在第1、3、6、9和12个月接受线下随访，并且每周进行1次线上随访。

Ÿ 研究终点：中国男男性行为者使用PrEP的真实世界情况。

研究讨论

CROPrEP项目是中国第一个将FTC/TDF组合作为PrEP的研究，其结果对于中国将PrEP融入HIV综合预防措施，并制定PrEP实施指导具有重要意义。研究目前仍在进行中，敬请期待后续结果的公布。

综合看来，在保证依从性的前提下，舒发泰®（恩曲他滨/替诺福韦片，FTC/TDF）结合安全性行为可有效降低同性性行为伴侣及异性性行为伴侣的HIV感染风险；而且不显著增加高风险行为发生率，安全性良好和安慰剂相似。

参考文献

1.Grant et al. N Engl J Med. 2010;365(27):2587-99.

2.Baeten et al. N Engl J Med. 2012;367(5):399-410.

3.Thigpen et al. N Engl J Med. 2012;367(5):423-34.

4.Choopanya K, et al. Lancet. 2013;381(9883):2083-90.

5.McCormack S, et al. Lancet. 2016;387:53-60.

6.Molina J, et al. NEJM. 2015;373:2237-46.

7.Marcus J, et al. JAIDS. 2016;73(5):540.

8.Gibson S, et al. AIDS. 2016; Durban, South Africa #FRAE0104.

9. Wang HY, et al. BMC Infectious Diseases. 2019;19:721.