病毒性肝炎患者血清自由基指标变化及百令胶囊疗效观察

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陈士俊 张照华 安慧丽 董格峰 安 勇 (济南市传染病医院 250021)

摘要 采用生物化学方法检测了 47例病毒性肝炎患者的血清自由基指标〔超氧化物歧化酶 ( SOD)、脂质过氧化物 ( LPO)、黄嘌呤氧化酶 ( XOD)〕变化 ,并与用百令胶囊治疗后以上指标变化进行比 较。结果治疗前 SOD活性降低 , LPO和 XOD升高; 治疗后 SOD升高 ,明显高于对照组。 LPO和 XOD下降 ,显著低于对照组。 提示自由基及脂质过氧化物升高与病毒性肝炎的发生及发展密切相关 ,百令胶囊 治疗后机体抗氧化能力增强。

关键词 病毒性肝炎 自由基 脂质过氧化物 百令胶囊

Abstract The activities of serum superox ide dismutase ( SOD) , lipid peroxidation ( LPO) , xanthine oxidase ( XOD) w ere detected with biochemical methods in 47 pa tients w ith viral hepatitis and surv ey ed the changes o f free radical after trea tment with capsule Beilin. The results show ed tha t the activity o f SODw as remarkedly low , LPO and XO D w ere remarkedly high. After trea tment w ith capsule Beilin, the activity of SODw as g etting higher in therapy g roup than co ntrast g roup a nd LPO and XOD w as low er in therapy g roup than contrast g ro up. This sugg est that there is correlatio n between free radicals and lipid peroxidatio ns and o ccurring and dev eloping of viral hepatitis. The ability o f a ntioxidatio ns increased in the body after trea tment with capsule Beilin.

Key words Viral hepatitis Free radical Lipid peroxide Ca psule Beilin

近年来 ,自由基和脂质过氧化物对人类衰老和多种疾病的影响已引起人们的重视[ 1]。为 探讨自由基与病毒性肝炎的关系 ,我们测定了 47例病毒性肝炎患者的血清 SOD、 LPO 及 XOD活性 ,并观察了百令胶囊治疗前后以上 指标的变化。 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将 92例病毒性肝炎患者随 机分为两组 ,治疗组 47例 ,男 45例 ,女 2例;

年龄 18~ 64岁 ,平均 34. 7± 10. 6岁 ,按 1995 年全国传染病学术会议制定的标准确诊及分 型 ,其中急性肝炎 10例 (甲、乙、戍型肝炎分别 为 4、 4、 2例 ) ,慢性肝炎 30例 ,肝炎肝硬化 2 例 ,慢性重型肝炎 5例。 慢性肝炎和慢性重型 肝炎均为乙型肝炎。 对照组 45例 ,其年龄 ,性 别及肝炎分型均与治疗组有可比性 , P> 0. 05。

1. 2 治疗方法 对照组采用常规综合疗法治疗;治疗组在综合治疗的基础上加用百令胶囊 5粒 ,每日 3次 , 1个月为一疗程。 两组均于治 疗前及治疗后 15、 30天分别取空腹血清检测 自由基指标。 1. 3 自由基指标检测 SOD检测采用超微量 快速测定法 ,以每毫升所含亚硝酸盐单位表 示[ 2]。LPO采用硫代巴比妥酸 ( TBA)比色法测 定 ,以每毫升血清中丙二醛 ( M DA)含量表示。 XOD采用 XOD比色法测定 ,丙氨酸转氨酶 ( ALT)采用改良赖氏法测定。

2 结果

两组 SOD、 LPO及 XOD检测结果见表 1。 由表 1可见 ,治疗前两组 SO D值无显著差异 , 治疗后 SOD显著增高 ( P < 0. 001); 治疗前 LPO 明显增高 ,治疗后显著下降 ( P < 0. 01) ; XOD治疗前两组均增高 ,治疗后均下降 ,但治 疗组下降显著 ( P < 0. 01)。直线回归结果显示 , 治疗组 LPO 与 ALT 呈高度线性相关 ( P < 0. 01) , LPO 与 XOD 呈高度线性相关 ( P < 0. 01)。 SOD与 AL T呈负相关 ,治疗前后比 较 , P均 < 0. 01。说明 ALT和 SOD密切相关。 治疗组治疗前后 SOD /LPO分别为 8. 2106和17. 9987, P < 0. 01; 对照组分别为 8. 2952 和 11. 1707, P> 0. 05。 治疗组治疗后 SOD /LPO 升高 ,说明治疗后机体抗氧化能力增强 ,而脂 质过氧化的速率和强度减弱。

3 讨论

肝脏是人体生化代谢及肝内外脂质过氧 化物降解的主要场所。 正常代谢过程中 ,存在 活跃的自由基反应。肝脏病变必然导致自由基 代谢紊乱 ,肝内自由基过度激活 ,过量的自由 基生成对细胞膜、蛋白质及核酸造成损伤[3 ]。 本文结果表明 ,各型肝炎患者血清中 SOD显 著降低 , LPO 和 XOD 显著升高 ,且 SO D与 ALT 呈负相关 , LPO 与 ALT、 LPO 与 XOD 呈高度线性相 关 ,说明病毒性肝炎患者抗氧化 能力降低 ,自由基升高 ,脂质过氧化反应增强 , 从而导致肝细胞损伤。 其损伤机制可能为: ① 直接损伤导致 LPO升高 ,与病情呈正相关。近 年来 ,通过观察自由基损伤的动物及培养肝细 胞模型 ,均证实了自由基可对肝细胞造成损 伤。 ②自由基介导的炎症和免疫损伤 ,使 LPO 产生增多 ,肝细胞生物膜损伤 ,引起免疫功能 紊乱。③自由基介导的炎症反应可导致肝微循 环障碍 ,组织缺氧 ,使肝内 LPO产生增多[4、5 ]。 本文治疗组患者均有不同程度的微循环障碍 , 肝组织缺血 ,黄嘌呤脱氢酶转化为 XOD增加 , 促使超氧阴离子和过氧化氢生成 ,进一步形成 毒性更大的次氯酸。缺氧可减弱细胞中抗自由 基损伤的防御体系 ,使再供氧时产生的自由基 和脂质过氧化物得不到有力的清除而引起肝 细胞损伤。④内毒素及自由基导致的免疫病理 损伤使肝功能紊乱 ,清除内毒素能力下降。 内 毒素可能是引起肝细胞损伤的重要始动环 节 [6 ]。文献曾有报道 ,部分中药具有抗氧化作 用。百令胶囊的主要成分是虫草菌粉。本文资 料显示 ,其可明显提高 SO D活性 ,降低 XOD 活性。 通过对 SOD /LPO 比值观察 ,治疗组治疗前后比值变化显著 ,对照组无显著变化。 说 明百令胶囊可增强机体的抗氧化能力 ,减弱脂 质过氧化的速率和强度。 其主要作用为: ①免 疫增强 [7 ]。 激活单核巨噬细胞 , T、 B淋巴细胞 和 N K细胞 ,增强枯否氏细胞的吞噬能力。 ② 抗菌消炎。 减少炎性介质的释放 ,从而减少 LPO的产生。③减轻内源性内毒素血症。感染、 炎症 ,肝网状内皮系统功能下降是形成内源性 内毒素血症的原因。百令胶囊可提高免疫及消 炎作用 ,从而减轻内源性内毒素血症 ,防止自 由基产生 ,减轻脂质过氧化。 ④稳定肝细胞膜 及细胞器膜 [8 ] ,防止钙离子内流 ,从而减少自 由基的产生。 ⑤抗纤维化 [7、 8 ]。 通过降低 LPO 的代谢产物 ,从而减少胶原合成。

4. 参考文献

1. HalliweuB, Gu tteridge JM. Lipid peroxidation , Oxygen radicals, Cell damage and anti oxidant therapy. Lancet, 1984, 8392: 1396.

2. 季建平 . 超氧化物歧化酶超微量快速测定法 . 南京铁道 医学院学报, 1991, 10( 1): 20.

3. 王志新 ,李梦东 ,徐华模 ,等 . 病毒性肝炎血硒、过氧化脂 质和谷胱甘肽过氧化酶活力测定的临床意义 . 中华传染

病杂志, 1990, 8( 4): 209.

4. 刘灿虎 ,李彩霞 ,王娟 ,等 . 急性甲型肝炎过氧化物脂质和 超氧化物歧化酶变化的意义 . 中华传染病杂志, 1996, 14

( 2): 114.

5. 王斌 . 谷胱甘肽代谢及其在肝脏疾病中的应用 . 国外医 学临床生化学与检验学分册 , 1997, 18( 2): 82.

6. 易永芬 ,苗德林 ,管小琴 ,等 . 内毒素诱导膜脂质过氧化与 肝损害 . 中华消化杂志 , 1992, 12( 5): 258.

7. 叶维法 ,钟振义主编 . 肝炎学大典 . 第 1版 . 天津科学技 术出版社 . 天津: 1996, 912.

8. 梁广寰主编 . 肝脏病学 . 第 1版 . 人民卫生出版社 . 北 京: 1995, 585.

(本研究承山东医学科学院生化室韩娜研究员大力支持 和协助,特此感谢。)

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