帕金森病领域有哪些新进展？欧洲神经病学大会重点盘点！

2021 年第 7 届欧洲神经病学（EAN）大会已于 2021 年 6 月 19 日至 22 日以线上会议形式举行。帕金森病（PD）作为一种常见的中老年神经系统退行性疾病，随疾病进展，其运动和非运动症状会给患者日常生活、社会以及医疗带来巨大负担[1]，为 PD 患者提供更好的治疗选择是临床治疗的一大愿景。本文主要分享 2021 EAN 大会中 PD 领域的最新进展，内容涉及 PD 的疾病负担、非运动症状以及治疗优化。

●PD发病率和患病率随年龄增长而增加，死亡率高于一般人群[2]

挪威一项基于处方登记数据库的流病学调查研究，共纳入 23,196 例（13,053 例男性，10,143 例女性）PD 患者。

研究显示，PD 的发病率和患病率随着年龄增长而增加，在 85 岁时达到峰值（图 1）。所有年龄段的男性 / 女性患病率比值为 1.5，发病率比值随年龄增长而增加，从 < 60 岁的 1.4 上升至 > 90 岁的 2.03。

图 1 发病率（A）与患病率（B）

所有年龄段的 PD 死亡率均高于一般人群（图 2）。

图 2 各年龄段 PD 患者死亡率（A）和一般人群死亡率（B）

●因 PD 住院的平均费用每年增加 9.6%[3]

一项巴西的描述性观察性生态学研究，评估了 2009～2019 年间每个巴西公共卫生系统中 PD 患者的平均住院费用。

从全国来看，2009～2019 年间，最高年平均住院费用达 3432.636 R$（2019 年）（1 巴西雷亚尔[R$]≈¥1.2449），最低为 917.97 R$（2012 年）。平均住院费用的年增长率为 9.6%（图 3）。

图 3 平均住院费用

●随着疾病进展，PD 患者经济负担日益加重，需要更多的医疗资源[4]

一项横断面研究，纳入欧盟 5 国（西班牙、意大利、英国、法国、德国）3,486 例接受治疗的 PD 患者，评估了疾病严重程度较高时的经济负担增量。由医生对PD患者疾病严重程度进行分组，根据年度医疗资源利用率（HCRU）衡量经济负担。

研究发现，随着 PD 严重程度的增加，总体年平均 HCRU 费用显著增加（早期：€2,110；中期：€11,431；晚期：€38,625）（1 欧元[€]≈¥ 7.6249）。

晚期 PD 患者年度 HCRU 较高的主要驱动因素为专业护理、临时护理以及住院治疗（表 1）。

表 1 帕金森病患者的年度医疗资源利用情况

●非运动症状（NMS）在 PD 患者中相当普遍[5]

NMS 对 PD 患者的生活影响重大。一项在吉尔吉斯斯坦运动障碍服务处进行的问卷（NMSQ）调查，评估了 PD 患者的 NMS 流行率。

数据显示，NMS 在 PD 患者中相当普遍。与其他国家的研究相比，吉尔吉斯斯坦的 PD 患者出现抑郁症状（78.6%）、焦虑（71.4%）、失眠（82.1%）和不宁腿综合征的频率更高（67.9%）。

●NMS 显著影响 PD 患者生活质量，了解 NMS 有利于 PD 更好的治疗管理[6]

一项研究前瞻性地招募了 2017 年至 2020 年间的 87 例 PD 患者，使用多种方法来评估 NMS 对 PD 患者生活质量的影响。主要有 PDQ-39 量表（39 项 -PD 患者生活质量问卷），NMS 量表，同时考虑了其他参数：性别、年龄、情绪（贝克抑郁量表）、残疾（SCHWAB & ENGLAND 日常活动能力量表）、PD 特异性运动功能障碍（开期 Hoehn & Yahr 分期 / UPDRS 评分）。

研究显示，疲劳（81.6%）、情绪（78%）/ 认知障碍（16%）是最常见的 NMS。所有门诊患者的生活质量各维度均有所下降，尤其是情绪幸福感（93.10%）、行动能力（97.70%）和日常生活能力（95.40%）（图 4）。

图 4 非运动症状与生活质量的关系

●近一半的 NMS 不能被 PD 患者识别，加强疾病教育以优化管理至关重要[7]

葡萄牙科英布拉大学医院的一项研究，目的是评估 PD 患者对于 NMS 的认知情况。5 个月内，共从其运动障碍咨询中心招募 79 例 PD 患者，评估了认知功能、疾病严重程度（Hoehn & Yahr 分期）、人口统计学和临床数据。

研究显示，PD 患者可识别 54.9 ± 21.7% 的 NMS，近一半的 NMS 不能被 PD 患者识别。其中心血管症状（77.22%）、认知症状（69.62%）和抑郁症状（66.46%）识别比例较高（表 2）。84.6% 的患者通过神经科医生了解 NMS, 16.7% 的患者通过初级卫生保健了解 NMS。因此，在神经病学问诊和初级卫生保健中，对 PD 患者进行疾病教育，以优化患者管理至关重要。

表 2 患者对于非运动症状的认知比例

●抑郁症状在无冲动控制障碍（ICD）的 PD 患者中更为常见[8]

抑郁症状和 ICD 在 PD 患者中均十分常见，且常常共同存在。

一项研究评估了抑郁和 ICD 的关系。共纳入 360 例 PD 患者，所有患者使用以下量表评估：QUIP-RS（冲动控制障碍行为评分量表）、MoCa（蒙特利尔认知评估量表）、BDI-II（贝克抑郁量表 II），并对 PD 患者是否存在 ICD 采访了其亲属。

研究发现，与伴有 ICD 的 PD 患者相比，抑郁症状在无 ICD 的 PD 患者中更为常见（35% vs 73%，P ＜ 0.05）（图 5A），提示抑郁症状可能先于 ICD 发生。与无 ICD 的 PD 患者相比，有 ICD 的患者，在抑郁症状的认知-情感方面得分更高（7 vs 9，P = 0.040）（图 5B）。此外，有抑郁症状的男性 PD 患者更有可能经历赌博（100% vs. 48%，p = 0.018）、性欲亢进（92% vs. 28%，p = 0.001）和嗜好（86% vs. 24%，p = 0.001）。

图 5 伴 ICD vs 无 ICD 的 PD 患者抑郁症状发生率（A）和认知-情感得分（B）

●柳叶刀：普拉克索可显著改善 PD 患者的抑郁症状[9]

一项多中心、随机对照双盲的研究，探索普拉克索改善 PD 患者抑郁症状的疗效。

共纳入来自 12 个国家，76 个中心的 287 例帕金森病患者（基线前 30 天不允许使用多巴胺受体激动剂），1：1 随机分为安慰剂组（n = 148）和普拉克索组（n = 139，平均日剂量 2.18 mg）。主要终点是 12 周时贝克抑郁量表（BDI）评分的改变。

研究发现，安慰剂组 BDI 评分从基线时的 19.2 分降至 12 周时的 15.0 分，而普拉克索组评分从基线的 18.7 分降至 13.1 分，显著优于安慰剂组（P = 0.01）（图 6）。

图 6 安慰剂 vs 普拉克索组的 BDI 评分变化

通过回归分析发现，普拉克索改善帕金森病的抑郁症状，80% 归因于普拉克索的直接抗抑郁效应，而不是因为改善运动症状（图 7）。

图 7 普拉克索的直接抗抑郁效应

此外，多项研究均证实，无论是普拉克索单药治疗、添加治疗，或其他多巴胺受体激动剂转换为普拉克索，均可有效改善PD患者的抑郁症状[10-13]。值得注意的是，普拉克索是目前唯一被 EFNS / MDS PD 治疗指南推荐用于抑郁症状的抗 PD 药物[13,14]。

●最新随机对照研究的荟萃分析：普拉克索显著改善 PD 患者的抑郁症状，且未出现更多不良事件[15]

2021 年最新发表的一项荟萃分析，评估了普拉克索治疗 PD 抑郁的临床疗效和安全性。纳入 18 项随机对照研究，共 1,789 例伴抑郁症状的 PD 患者。

结果显示，普拉克索治疗组的疗效显著优于对照组（RR = 1.26，95% CI = 1.20–1.33，P < 0.00001）。与对照组相比，普拉克索治疗组的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分（SMD = -1.90，95 % CI = -2.58 至 -1.23，P < 0.00001）和抑郁自评量表（SDS）评分（SMD = -3.94，95 % CI = -4.73 至 -3.15，P < 0.00001）显著降低（图 8）。

图 8 森林图：HAMD 评分（A）和 SDS 评分（B）比较

在安全性分析中，与对照组相比，普拉克索治疗组未增加任何不良事件的数量（RR = 0.72，95% = CI 0.37–1.41，P = 0.34）（图 9）。

图 9 森林图：安全性结果比较

总结

PD 的疾病负担和经济负担日益加重，非运动症状严重影响患者生活质量。PD 患者对于非运动症状的识别率低，有必要加强疾病教育以优化疾病管理。抑郁症状是最常见的非运动症状之一，多项研究均证实普拉克索可显著改善 PD 患者的抑郁症状，且不会有更多的安全性事件。普拉克索也是目前唯一被国际国内 PD 指南推荐用于治疗 PD 抑郁的多巴胺受体激动剂。