多囊卵巢综合征与不孕症的关系探讨

摘 要:

目的

分析多囊卵巢综合征 ( PCOS) 患者血清瘦素 ( leptin) 、内脂素 ( visfatin) 及人吻素 ( Kisspeptin) 水平变 化，并探讨其与不孕症的关系。方法 选取浙江中医药大学附属丽水中医院收治的 109 例有强烈生育愿望的 PCOS 患者，采用酶 联免疫法 ( ELISA) 检测血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平，均接受随访。比较不孕症与否患者血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平，分析其与不孕症的关系。结果 有 3 例患者脱落，不孕症发生率为 49. 06%; 不孕症发生患者血清 leptin、visfa- tin 及 Kisspeptin 水平均高于未发生患者，差异均有统计学意义 ( 均 P<0. 05) ; 不孕症发生者年龄≥35 岁、肥胖、有人工流产史、 宫腔粘连、PCOS 重度病情、血清 leptin 水平>12. 6 μg/L、血清 visfatin 水平≥11. 5 μg/L 及血清 Kisspeptin 水平≥340 pmol/L 占比 均高于不孕症未发生者 ( P<0. 05) ，且均为 PCOS 患者不孕症发生的危险因素 ( OR = 4. 589、5. 857、4. 686、4. 145、6. 798、 6. 437、6. 710、6. 589，P<0. 05) ; 不孕症发生患者中医辅助治疗占比低于不孕症未发生者 ( P<0. 05) ，且为 PCOS 患者不孕症发 生的保护因素 ( OR = 0. 466，P<0. 05) 。结论 PCOS 患者发生不孕症的风险高，且血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平升高与 年龄≥35 岁、肥胖等均可增加其发生风险，中医辅助治疗则可降低其发生风险。

关键词: 多囊卵巢综合征; 瘦素; 内脂素; 人吻素; 不孕症

中国图书分类号: R711. 75 文献标识码: A 文章编号: 1001-4411( 2023) 11-2032-04; doi: 10. 19829/j. zgfybj. issn. 1001-4411. 2023. 11. 025

多囊卵巢综合征 ( PCOS) 作为一种育龄期常见 的生殖内分泌代谢性疾病，可影响排卵功能，患者可 出现月经紊乱、多毛、痤疮及不孕等表现。

相关调 查[1]指出，我国 PCOS 的发病率约为 6% ~ 10%，约 有 50% ~ 80%的 PCOS 患者不孕，且在无排卵不孕妇 女中 PCOS 的占比高达 75%。另有资料[2]显示，在接 受辅助生殖技术的不孕症患者中，PCOS 不孕症的占 比逐年增长，且约有 26. 0%的 PCOS 不孕症胚胎移植 后妊娠失败。由此可知，PCOS患者不孕的风险高， 且已经成为严重影响女性生育能力的疾病。血清瘦素 ( leptin) 、内脂素 ( visfatin) 及人吻素 ( Kisspeptin) 均在既往报道中被证实与 PCOS 有关[3]，其中 leptin 属于由脂肪组织分泌的激素，由于 PCOS 患者糖脂代 谢异常可促使脂肪细胞分泌 leptin，使其水平升高; visfatin 是机体中的新型脂肪细胞因子，可参与脂肪 组织快速分化，由于 PCOS 患者脂肪代谢紊乱可导致 其水平升高; Kisspeptin 是一种肽类激素，可参与下 丘脑-垂体-卵巢轴的调控，与卵巢颗粒细胞的增殖、 孕激素分泌均有关，可参与 PCOS 发生。但是上述血 清学指标与 PCOS 患者继发不孕症是否相关尚不明

通信作者: 石明晴，E-mail: wn16iy@ 163. com

鉴于此，本研究特选取 109 例有强烈生育愿望的 PCOS 患者探讨上述问题，期待为 PCOS 不孕症的防 治提供新思路。

1 资料与方法

1. 1 资料来源 选取浙江中医药大学附属丽水中医 院 2018 年 3 月—2019 年 7 月收治的 109 例有强烈生 育愿望的 PCOS 患者，纳入标准: 1符合 PCOS 诊断 标准[4]，均为初诊; 2已婚、育龄期 (20~49岁) 女性; 3夫妻双方均有强烈的生育愿望，且方便随 访; 4签署知情同意书。排除标准: 1配偶有性功能 或生育功能障碍者; 2夫妻长时间分居两地或感情不 睦者; 3合并其他类型可能导致不孕的原发性疾病 者，如生殖系统发育畸形等; 4伴有其他类型可能影 响本研究结果的疾病者，如糖尿病、肥胖症等; 5有 严重器质性疾病者，如肝硬化等; 6已同意参与其他 研究者。患者年龄 20~49 岁，平均年龄 ( 30.50± 7.15) 岁，年龄≥35 岁者共 46 例; 体质量指数 16. 5~28. 9 kg/m2，平均 ( 22. 45±3. 16) kg/m2，肥 胖32 例; 初潮年龄: <12 岁 16 例、12~14 岁 69例、>14 岁 17 例; 有不孕症家族史 5 例; 孕 次: <3次78例、≥3次31例; 有人工流产史者

中国妇幼保健 2023 年 6 月第 38 卷第 11 期 Maternal and Child Health Care of China. June 2023，Vol. 38，No. 11 ·2033·

52例; 有生育史者23例; 宫腔粘连46例; PCOS病 情: 轻度 26 例、中度 51 例及重度 29 例。本研究按 照 《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求设计。

1.2 方法

1. 2. 1 血清学指标检测方法 所有受试者均于进入 研究后开始治疗前的第 1 个基础内分泌期 ( 月经周 期前 3 d) 检测血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水 平，空腹、静息坐位抽取外周静脉血 3 ml，采用医用 离心机 ( 长沙湘锐离心机 L300 型) 离心，参数: 转 速 3 500 r / min、离心半径 8 cm、离心时间10 min。取 上清液采用人 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平酶联 免疫法 ( ELISA) 检测试剂盒 ( 武汉博士德生物工程 有限公司) ，并利用生化分析仪 ( 美国贝克曼库尔特 AU5800 型) 测定血清学指标水平，其中血清 leptin 正常参考范围: 5. 3 ~ 12. 6 μg / L; 血清 visfatin 正常参 考范围: <11.5 μg/L; 血清 Kisspeptin 正常参考范 围: <340 pmol/L。

1. 2. 2 治疗及随访方法 所有患者均参照 《多囊卵 巢 综 合 征 中 国 诊 疗 指 南 》[ 5 ] 进 行 规 范 化 治 疗 ， 包 括 促 排卵、调节内分泌等，期间注意调节饮食、控制体质 量、戒烟酒及咖啡等，注意避免刺激性饮食，保证休 息时间，加强运动锻炼等，配偶也需注意上述问题 等。患者及配偶在临床医师的专业指导下备孕，如检 测基础体温、测试排卵方法及生殖保健知识等，期间 避免采取避孕措施，保证正常、健康性生活。所有患 者及配偶均随访至少 1 年，将未妊娠者记为不孕症。 1. 2. 3 资料调查方法 设计患者资料调查表，共包 括 3 部分，即基本资料 ( 包括患者姓名、性别、年 龄、肥胖、初潮年龄及不孕症家族史) 、病情资料 ( 包括孕次、有人工流产史、有生育史、宫腔粘连、 PCOS 病情、血清 leptin 水平、血清 visfatin 水平及血 清 Kisspeptin 水平) 及治疗资料 ( 包括药物治疗、手 术治疗及中医辅助治疗) 。

1. 2. 4 观察指标 1不孕症发生率; 2不孕症发生 与否血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平差异; 3血清 leptin、visfatin 解决 Kisspeptin 水平与 PCOS 不 孕症的关系。

1. 3 统计学分析 采用 SPSS 22. 0 软件对数据进行 统计分析，计量资料用 ( x±s) 表示，比较用 t 检验， 计数资料用 [例 ( %) ] 表示，比较用 χ2 检验，采 用单因素和多因素 logistic 回归分析探讨血清 leptin、 visfatin 及 Kisspeptin 水平与 PCOS 不孕症的关系，且 采用逐步回归法分析影响因素。以 P<0. 05 为差异有 统计学意义。

血清 leptin、visfatin 及 Kisspeptin 水平与 PCOS 患者不孕症发生的关系 将调查所得的资料记为自变 量，将 PCOS 患者不孕症发生与否记为应变量，对两 种变量进行赋值: 年龄: <35岁=0，≥35岁=1; PCOS病情: 轻度 = 0，中度 = 1，重度 = 2; 肥胖: 否=0，是=1; 血清 leptin 水平: 5. 3~12. 6 μg/L=0， <5.3μg/L=1，>12.6μg/L=2; 初潮年龄: 12~ 14 岁=0，<12 岁 = 1，>14 岁 = 2; 血清 visfatin 水 平: <11.5 μg/L=0，≥11.5 μg/L=1; 不孕症家族 史:无=0，有=1; 血清Kisspeptin水平: < 340pmol/L=0，≥340pmol/L=1; 孕次: <3次= 0，≥3 次=1; 药物治疗: 否=0，是=1; 人工流产 史: 无=0，有=1; 手术治疗: 否=0，是=1; 生育 史: 无=0，有=1; 中医辅助治疗: 否=0，是=1; 宫腔粘连: 否=0，是=1; 不孕症: 未发生=0，发 生=1。

不孕症发生者年龄≥35 岁、肥胖、有人工流产 史、宫腔粘连、PCOS 重度病情、血清 leptin 水平> 12.6 μg/L、血清 visfatin 水平≥11.5 μg/L、血清 Kisspeptin 水平≥340 pmol/L 占比均高于不孕症未发 生者，中医辅助治疗占比低于不孕症未发生者，差异 均有统计学意义 ( 均 P<0. 05) 。见表 2。

单因素分析显示，年龄≥35 岁、肥胖、有人工 流产史、宫腔粘连、PCOS 重度病情、血清 leptin 水 平>12. 6 μg/L、血清 visfatin 水平≥11. 5 μg/L、血清 Kisspeptin 水平≥340 pmol / L 及中医辅助治疗与 PCOS 不孕症发生均相关 ( P<0. 05) ; 多因素 logistic 回归 分析显示，年龄≥35 岁、肥胖、有人工流产史、宫 腔粘连、PCOS 重度病情、血清 leptin 水平 > 12. 6 μg/L、血清 visfatin 水平≥11. 5 μg/L 及血清 Kisspeptin 水平≥340 pmol/L 均是 PCOS 不孕症发生 的危险因素 ( P<0. 05) ，中医辅助治疗是其保护因素 ( P<0. 05) 。