降糖新武器！多格列艾汀重塑血糖稳态，或可从源头治疗糖尿病

近几十年来，我国糖尿病患病率显著增加并呈持续上升趋势。据统计，我国约有1.41亿糖尿病患者[1]，其中超过90%的患者为2型糖尿病（T2DM）。

糖尿病是一种终身性慢性疾病，如果长期血糖得不到良好控制，还可能导致心脑血管疾病、肾病、眼病、糖尿病足等一系列并发症，严重影响患者的生命健康和生活质量。

糖尿病发病机制复杂，临床上会通过多种干预措施来控制血糖，但一直难以解决2型糖尿病发生的根本原因——胰岛β细胞功能下降。因此，改善患者胰岛β细胞功能，实现糖尿病缓解，已成为糖尿病治疗管理的重要目标。

好消息是，降糖新药多格列艾汀片在我国获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是我国自主研发的全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA），也是全球范围内首个获批的GKA类药物，期待其为患者带来更多获益。

01 新机制重塑血糖稳态，或可从源头治疗糖尿病

作为一款葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物，多格列艾汀不仅作用于胰岛系统，还可以在血糖稳态调控系统中发挥作用，以改善T2DM患者的血糖稳态失调。

在正常生理状态下，人体血糖水平的波动维持在3.9~6.1 mmol/L范围内，该状态被称之为血糖稳态。而机体维持血糖稳态的关键，就是葡萄糖激酶（GK），能感知葡萄糖的浓度，自动开启升糖和降糖机制。

GK可谓是血糖调控的“总司令”，它分布在人体的肝脏，胰岛、肠道以及中枢神经等多个脏器系统。当感知到葡萄糖浓度升高时，便“指挥”β细胞分泌胰岛素，“指挥”α细胞减少胰高糖素的分泌，进行血糖调控。

研究发现，T2DM的发生与GK功能受损密切相关，血糖稳态自主调节机制失常，GK无法正常地感知葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，从而导致血糖稳态失衡[1]。

所以，若是能修复受损的GK，便有望重塑患者的血糖稳态，从源头上治疗T2DM。作为全新机制的口服降糖药物，多格列艾汀直接作用于GK靶点，增强GK功能，以改善人体正常的血糖调节功能[2]。

从临床研究结果来看，多格列艾汀可改善胰岛素早相分泌和胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，调节血糖稳态，控制和延缓2型糖尿病的进展[3]。

Ⅲ期临床研究数据显示，初发（未用其他药物）的糖尿病人在服用多格列艾汀后，24周糖化血红蛋白达标率为42.5%，52周糖化血红蛋白仍保持稳定（7mmol/L以下）。除餐后血糖控制佳以外，其低血糖风险小（血糖<3 mmol/L发生率<1%，且无严重低血糖事件）[3]。

无论是从作用机制还是实际控糖效果来看，均可预期多格列艾汀在糖尿病治疗中的广阔应用前景，将为糖尿病患者提供新的治疗选择，带来更多获益。

02 哪些T2DM患者适合使用多格列艾汀治疗？

国家药品监督管理局批准多格列艾汀的适应症有两个：

● 一是用于单独用药，未经药物治疗的新诊断2型糖尿病患者；

● 二是在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

在使用降糖药物时，肾功能不全、肝功能不全等的T2DM患者，常常会受到诸多限制。据SEED和DAWN两项研究数据，多格列艾汀对此类特殊人群友好[4-5]。

由于多格列艾汀不主要经肾排泄，肾功能不全的糖尿病患者服用时无需调整剂量，可按正常剂量服用[6]。

在肝脏功能不全的糖尿病患者中，轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）的患者，可以服用，无需调整剂量[6]。

对于老年糖尿病患者，可按照标准剂量（75mg，每日两次，早餐前和晚餐前 1 小时内任何时间服用）服用；部分老年人减半（75mg，每日一次，餐前1小时内服用）服用，也能降低血糖、保持适当的血糖水平[6]。建议到医院内分泌科由医生结合患者个人情况评估分析。

需要提醒的是，多格列艾汀不适用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态者[6]。因此，糖友们应在医生指导下，做好用药评估，合理用药。

多格列艾汀的获批上市，为2型糖尿病患者提供了一种治疗新选择，也翻开了糖尿病管理的新篇章！期待未来有更多的相关药物研究与应用，为患者带来更多获益。

参考资料：

[1] Toulis KA, et al. Glucokinase Activators for Type 2 Diabetes:Challenges and Future Developments.Drugs.2020 Apr;80(5):467-475.

[2] 吴起润,等.葡萄糖激酶激活剂及其新药多格列艾汀在2型糖尿病中的研究进展[J].糖尿病新世界,2022,25(19):195-198.

[3] Zhu,D, et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial.Nat Med(2022).

[4] Zhu D, et al. Nat Med. 2022; 28(5): 965-973.

[5] Yang W, et al. Nat Med. 2022; 28(5): 974-981.

[6] 多格列艾汀片说明书

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