病毒抑制率高达99.8，创新艾滋病药物实力守护HIV感染者

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的以免疫缺陷为特征的传染病，该病已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题[1]。

目前AIDS仍不可治愈，但值得庆幸的是，通过长期规范的抗病毒治疗，可有效延缓病情的进展，延长HIV感染者的生存期。

随着技术的进步，高效抗反转录病毒治疗（HAART）已广泛应用于HIV感染者的治疗。复方单片制剂比克恩丙诺片作为全新一代三合一HAART药物，具有快速、高效、持久抑制HIV的特点，为HIV感染者带来了新的治疗选择。

比克恩丙诺片作为一款三联复方单片制剂，由双核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）强效骨干药物恩曲他滨/丙酚替诺福韦（F/TAF），与创新整合酶抑制剂比克替拉韦 （BIC）强强联合组成。

图1：比克恩丙诺片组成结构示意图

比克恩丙诺片的骨干药物F/TAF可阻断反转录酶，而BIC则可抑制病毒整合酶，阻断病毒整合到宿主DNA。双靶点联合，可强效阻断病毒复制和整合，从而快速降低病毒载量，并持续抑制病毒复制[2-4]。

图2：比克恩丙诺片能够针对双靶点，强效阻断病毒复制和整合

整合酶的解离系数是在药物开发时候使用的一个参数，理论上来说结合时间越长，结合越紧密，药物活性成分从靶点脱落的可能性越小；一旦脱落可能会引起病毒的继续复制或整合，从而产生耐药突变。最新整合酶抑制剂BIC拥有创新的结构，其解离半衰期长达38h，长于多替拉韦（DTG）的16h，这表明比克恩丙诺片能够持久抑制病毒DNA复制，且具有很高的耐药屏障[5-6]。

图3：BIC和野生型HIV-1 DNA复合物解离半衰期最长

F/TAF与BIC具有明确的作用机理，比克恩丙诺片作为复方单一片剂，综合了F/TAF与BIC的优点，实现了高效持久抑制病毒的目的。

比克恩丙诺片不仅在作用机理上有着强效持久抑制病毒的特点，更重要的是，其高病毒抑制率在多项临床试验中也得到了证实。

在两项随机、双盲、对照Ⅲ期研究1489和1490中，共纳入了1274例HIV-1 RNA ≥500c/ml的初治成人感染者，随机分配接受比克恩丙诺片或阿巴卡韦（ABC）/DTG/拉米夫定（3TC）治疗。两项研究汇总分析显示[7-9]，比克恩丙诺片在初治成人感染者中可快速抑制病毒复制，至第4周时HIV-1 RNA下降平均值即达到3.3 log10，96周比克恩丙诺片的病毒学抑制率高达99.8%（PP分析）。

图4：汇总研究1489&1490，初治成人患者96周比克恩丙诺片的病毒学应答情况（PP分析）

并且比克恩丙诺片高效抑制病毒不受基线病毒载量和CD4水平影响[10]，1489和1490汇总研究显示，在初治成人感染者中，无论是在基线CD4＜200个/μl或HIV-1 RNA＞105c/ml，甚至在基线情况最差：CD4<200且HIV RNA >105c/ml的感染者中，96周比克恩丙诺片治疗病毒抑制同样高效，均为100%。

图5：无论病毒载量或CD4计数如何，比克恩丙诺片的病毒学抑制率同样高效

尤为值得一提的是，比克恩丙诺片一项长达4年的研究数据已经公布[11]。1489和1490研究中所有受试者在完成144周的随机部分研究后，纳入开放标签扩展（OLE）研究。这项长达4年的随访结果显示，在第192周时，99.2%的比克恩丙诺片受试者能够达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50c/ml，M=E分析），并且受试者的CD4计数相比于基线随时间逐渐升高。

图6：研究1489与研究1490在第192周时的病毒学抑制情况

这一系列临床试验数据均显示比克恩丙诺片能够长期高效抑制病毒，验证了比克恩丙诺片的长期疗效，也符合其高效抗病毒的作用机理。

小结

比克恩丙诺片作为骨干药物和整合酶抑制剂的复方单片制剂，能够长久实现高水平持续病毒学抑制，其适用于作为完整方案治疗HIV-1感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据[12]。比克恩丙诺片是全球权威指南一致推荐的HIV初治首选方案[13-15]，服用方便，一天一片，不受食物同服限制，药物相互作用少，给HIV感染者带来了更为高效便捷的用药选择。

参考资料：

1.董正洪, 杨莉, 田红卫,等. 临床荟萃, 2010(13):2.

2.Van Tieu H, Taylor B S, Jones J, et al. Topics in antiviral medicine, 2018, 26(1): 40-53.

3.Bell E C, Vandenhende M, Caldato S, et al. J of Anti Chem, 2017, 72(9): 2681-2683.

4.Van Zyl G U, Bale M J, Kearney M F, et al. Retrovirology, 2018, 15(1)

5.Lazerwith SE, et al. ASM 2016. Boston, MA. Poster #414.

6.Tsiang M, et al. ASM 2016. Boston, MA. Poster #416.

7.Podzamczer D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster THPEB038

8.Wohl D A, et al. The Lancet HIV, 2019, 6(6): e355-e363.

9.Stellbrink H J, et al. The Lancet HIV, 2019, 6(6): e364-e372.

10.Podzamczer D, et al. HIV Drug Therapy 2018. Glasgow, UK. Poster 119

11.Collins, Sean (Hindman, Jason). CROI 2021 Poster 2268.

12.比克恩丙诺片中国说明书.

13.Saag M, et al. JAMA,2020,324(16): 1651-1669.

14.DHHS. Guidelines for the Use of AntiretroviralAgents in Adults and Adolescents with HIV.2021.

15.European AIDS Clinical Society. Guidelines ver 10.1.Oct, 2020.