乙肝病毒基因型对武汉地区慢性乙型肝炎患者 干扰素α-2ｂ疗效的影响

慢性乙型病毒性肝炎 （ＣＨＢ） 是严重危害人类健康的传染病，呈全球广泛分布。自 1988年Ｏｋａｍｏｔｏ等首次提出乙型肝炎病毒 （ＨＢＶ） 基因型这一概念以来，根据ＨＢＶ全基因 序列的异质性≥8％或Ｓ基因序列的异质性≥4％，将其分为 Ａ～Ｈ8个基因型。最近有报道发现新的ＨＢＶ基因型，使得ＨＢＶ基因型增加到 9个。为了解武汉地区ＨＢＶ基因型对干扰素治疗的影响，有研究对109例采用干扰素 α-2ｂ治疗的患者进行了研究，报道如下。

研究对象以年龄、性别、基线 ＡＬＴ和 ＨＢＶＤＮＡ载量匹配，按照基因分型选取 2006年9月至2009年11月用干扰素α-2ｂ治疗48周的ＣＨＢ患者，其中基因Ｂ型患者64例，基因Ｃ型45例（因ＢＣ混合型样本量，太少且难以匹配，故未被纳入 ）。所有患者均满足：ＨＢｓＡｇ阳性至少持续 6个月以上，ＡＬＴ＞2×ＵＬＮ，但＜10×ＵＬＮ，ＨＢＶＤＮＡ≥10 ⁶ｃｏｐｉｅｓ／ｍｌ，1年内未接受过抗病毒治疗。所有 患者均排除丙、丁型肝炎病毒感染。干扰素 α-2ｂ剂量为 500 万 ＩＵ／次，隔日 1次，疗程为48周。待测标本于－70℃冰箱保存集中检测。

目前临床上用于ＣＨＢ抗病毒治疗的药物主要有干扰素和核苷（酸 ）类似物两类。干扰素作为一种抗病毒细胞因子和免疫调节剂，可能对治疗的持续应答起着重要作用。它能够通过上调肝细胞表面递呈ＨＢｃＡｇ的 ＭＨＣ-Ⅰ类分子的表达而增强 ＣＴＬ的应答。

但目前的临床研究发现其有效率只有30％～40％，这可能与ＨＢＶ的基因型、干扰素抗体以及ＨＢＶ基因的突变有关。本研究结果发现基因Ｂ型的ＣＨＢ治疗48周时的完全应答率显著高于基因Ｃ型的患者，而无应答率则显著低于基因Ｃ型患者。其他学者发现随着地域的不同，基因Ｂ型和Ｃ型的ＨＢＶ可进一步分为 4个亚型，而这些亚型间在临床结局和治疗方面的差异目前仍不清楚。因此可能导致各研究者关于基因 Ｂ型和Ｃ型之间差异的报道有所不同。

例如最近有报道发现 Ａ1762Ｔ／Ｇ1764Ａ双突变在Ｃ型ＨＢＶ中发生的频率更高，而Ａ1762Ｔ／Ｇ1764Ａ 双突变已被证实与 ＨＣＣ发生高度相关，而其他老师发现在幼儿时期感染ＨＢＶ后导致的ＨＣＣ患者中基因 Ｂ型的ＨＢＶ感染却是占主要的。另外本组资料显示在干扰素 α-2ｂ治疗48周结束时，基因Ｂ型ＨＢＶ感染的ＣＨＢ患者中ＨＢｅＡｇ的阴转率为68∙2％，显著高于基因Ｃ型的28.6％。

但之前已有文献报道基因Ｂ型的ＣＨＢ患者ＨＢｅＡｇ的自发血清学转换率显著高于基因Ｃ型，基因Ｂ型ＨＢＶ感染是ＣＨＢ患者ＨＢｅＡｇ自发血清学转换的主要影响因素。因此本研究中ＨＢｅＡｇ 的变化主要由于基因Ｂ型ＣＨＢ患者ＨＢｅＡｇ自发清除导致，还是干扰素治疗的结果仍有待进一步研究证实。