拮抗剂方案适用人群探讨

健客医生官方号
点赞量:4
关注

促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂1999年上市,作为抑制早发黄体生成激素(LH)峰的药物,现已广泛应用于体外受精/卵母细胞胞质内单精子注射(IVF/ICSI)临床技术1。GnRH拮抗剂方案适用于各类人群,凡是有体外受精(in vitro fertilization,IVF)或卵母细胞胞质内单精子注射法(ICSI)指征、需要进行促排卵的患者,都可以使用GnRH拮抗剂抑制早发LH峰出现2。拮抗剂方案具有使用方便、促排卵时间短、促排卵用药相对较少且无“flare-up”效应、发生囊肿风险相对较小、保留垂体反应性、显著降低卵巢过渡刺激综合征(OHSS)发生率等优点2,3

辅助生殖中需要进行IVF/ICSI治疗的人群主要以卵巢正常反应、高反应和低反应人群区分。

卵巢正常反应的定义或者诊断,尚无统一的共识或者指南。预测卵巢正常反应的指标:①年龄<35岁; ②卵巢储备功能正常[1.0~ 1.4 mg/L<抗苗勒管激素(AMH)<3.5~4.0 mg/L,AFC 为7~14个,基础FSH<10 IU/L];③既往无卵巢低反应或高反应的IVF周期取消史3。拮抗剂方案在正常反应人群中是有效的促排卵方案,与激动剂长方案的妊娠结局相似。由于拮抗剂方案用药时间短、简单方便、患者治疗费用等负担轻,依从性好,因此越来越受到青睐3

卵巢高反应人群卵巢对Gn刺激异常敏感,多卵泡发育,OHSS发生风险增加,并且超生理量的甾体激素环境可能会损害胚胎质量和子宫内膜容受性,影响妊娠结局。常见的诊断标准为:①超促排卵周期取卵数目>15个或由于卵泡发育过多取消周期;②超促排卵后发生中/重度OHSS;③超促排卵过程中检测到直径>12~14 mm的卵泡数>20个;④超促排卵过程中发生E2>5 000 ng/L(pg/ml)。卵巢高反应的常见人群为PCOS患者、年轻且低BMI患者2,3。PCOS患者首选GnRH拮抗剂方案,拮抗剂是OHSS的一级有效预防措施4。可以应用GnRH激动剂替代hCG触发内源性的LH峰来完成卵泡和卵母细胞成熟及排卵,降低重度OHSS的发生率和住院治疗率2,3

对于低反应人群需要准确评估卵巢储备功能后选择个体化的促排卵方案,没有绝对有效和最理想的方案3。GnRH拮抗剂方案使用时无须在早卵泡期进行垂体降调节,不影响垂体Gn分泌,更接近正常生理状态下卵泡的发育过程,这对于卵巢低反应患者尤其适用。相较于GnRH激动剂方案,卵巢低反应患者GnRH拮抗剂方案促排卵时间短,Gn用量降低,且与激动剂方案的临床妊娠率相似,推荐作为卵巢低反应患者常用的促排卵方案2

对于激素依赖性肿瘤及有潜在血栓性疾病风险的患者适用的低剂量Gn温和或微刺激方案,可以适时添加GnRH拮抗剂,用于抑制早发LH峰产生。低剂量Gn的使用尤其适用于激素依赖性肿瘤及有潜在血栓性疾病风险的患者。与常规剂量Gn卵巢刺激相比,微刺激方案(包括低剂量Gn,也包括口服促排卵药物联合低剂量Gn)对于卵巢正常反应患者,获卵数、胚胎数减少,但OHSS发生率降低,临床妊娠率及持续妊娠率相当5;对于卵巢高反应患者,微刺激联合GnRH拮抗剂方案在获卵数、成熟卵数、受精率、卵裂率、OHSS发生率方面与常规剂量,激方案无差异,但种植率、妊娠率及活产率相似或较高6-7;而对于卵巢低反应患者,微刺激联合GnRH拮抗剂方案较GnRH激动剂长方案获卵数、成熟卵数及胚胎数减少,但在种植率、临床妊娠率及持续妊娠率方面却有相似的结果2,3,8

综上,拮抗剂方案在不同反应人群中表现为高效,安全,方便。近年来, GnRH拮抗剂在辅助生殖治疗中临床应用的需求逐渐加大,已成为国际主流方案。

参考文献:

1. 冯丽珍, 等.国际生殖健康/计划生育杂志.2019.38(3):197-200.

2. 中华医学会生殖医学分会. 中华妇产科杂志. 2015; 50(11) 805-809.

3. 乔杰, 等. 生殖与避孕. 2015; 35(4) 211-223.

4. Griesinger G. Semin Reprod Med. 2010 Nov;28(6):493-9. 

5. Karimzadeh MA,et al. Arch Gynecol Obstet. 2010;281(4):741-746.

6. Casano S, et al. J Assist Reprod Genet. 2012;29(12):1343-1351.

7. Rinaldi L, et al. J Endocrinol Invest. 2014;37(1):65-70.

8. Revelli A, et al. J Assist Reprod Genet. 2014;31(7):809-815.

声明:本文旨在提供医学健康领域的一般信息,无法代替专业医疗建议、诊断或治疗。文章内容基于当前的医学知识和研究,但医学是一个不断发展的领域,信息可能随时更新,因此建议读者获取最新的医学指导。如果您是患者,请在做出任何健康决策前咨询合格的医疗专业人员。本文中的信息不应作为自我诊断或治疗的依据,紧急医疗情况应立即寻求专业医疗服务;如果您是医务人员,本文内容旨在作为教育和信息更新的资源。在临床实践中应用本文信息时,应结合您的专业判断和患者的具体情况。
查看全部

原创文章:方舟健客版权所有,未经许可不得转载。

举报
点赞

意见反馈

下载APP

返回顶部