HIV-1基因型耐药检测的分类临床意义

HIV-1毒株的典型特征就是遗传多样性，表现在：每天产生大约1010个病毒颗粒；基因表达过程中，其逆转录酶不具有校准功能，导致cDNA存在大量基因突变；存在大量的亚型内或亚型间重组毒株。

在ART治疗过程中，受药物选择压力和宿主免疫选择压力作用下，HIV-1发生基因变异，选择出导致药物不敏感的基因突变，即发生了获得性耐药（ADR）。HIV-1基因型耐药发生不可避免，可以通过提高服药依从性、调整合理膳食结构促进药物吸收，推迟耐药发生的时间。通过周期性病毒载量、CD4细胞计数或基因型耐药监测检测，识别可能发生的治疗失败或耐药突变，及时更换药物治疗方案。

在开始系统ART治疗前进行基因型耐药检测，如果存在TDR或PDR，在选择一线治疗药物时应慎重选择，避免选择使用不敏感的、已经存在耐受的药物。研究显示，具有TDR的病例如果没有及时更换药物，将有20-30%的概率导致治疗失败。发生了ADR的病例，及时反馈给临床诊疗大夫，根据基因型耐药检测结果，更换敏感的治疗药物，并在换药后6个月左右，进行HIV-1病毒载量或基因型耐药检测。

高效抗逆转录病毒治疗（ highly active antiretroviral therapy，HAART）的成功，使得艾滋病再也不是当年那个一旦诊断就相当于死亡宣判的「不治之症」。如今的HIV感染者，只要坚持服药，其体内的病毒复制可被充分抑制，这意味着病毒对感染者免疫功能的破坏可被终止，感染者免疫力能够逐步恢复，寿命也有望接近正常人。感染者体内查不到病毒了，他们把HIV传染给他人的可能性也大大下降，在医生的指导下也可以顺利生下健康的宝宝。

虽然艾滋病的治疗在短短二三十年间已经取得了如此非凡的成就，但始终有一个梦魇萦绕在HIV感染者的心头，那就是艾滋病尚不能够被彻底治愈，也就是说，抗病毒药物虽能够长期抑制病毒复制，但是不能够彻底清除病毒，而HIV感染人体后之所以难以清除的原因，主要就在于病毒储存库。

什么是HIV病毒储存库?

HIV病毒储存库是指HIV感染者体内整合了HIV前病毒DNA的CD4+ T淋巴细胞，处于HIV潜伏感染状态（latent state）。构成HIV病毒储存库的细胞主要是静息CD4+ T细胞，包括中央记忆细胞和过渡性记忆细胞。

病毒反弹

HIV病毒储存库是传统抗逆转录病毒治疗清除HIV感染并达到功能性治愈的最大障碍。联合抗逆转录病毒治疗（cART）能够显著降低血浆HIV-1病毒载量（低于检测限），提高机体免疫力，最终降低HIV-1感染者的病死率和发病率。但是，在cART治疗因故中断后，病毒储存库中潜伏的HIV-1前病毒DNA经基因表达，再次包装成病毒颗粒释放出来，导致病毒反弹。

很多病人在刚开始接收抗病毒治疗后总会担心会不会治疗失败。那应该如何判断抗逆转录病毒治疗失败呢？

在开始联合抗逆转录病毒治疗（ART）后，应开展系列病毒学、免疫学检测指标和临床诊疗描述，判断是否存在抗逆转录病毒治疗失败。根据《国家艾滋病免费抗病毒药物治疗手册》（第四版），治疗失败的定义如下：

 病毒学失败

接受cART治疗24周后，连续两次血浆HIV RNA>400拷贝/mL。

免疫学失败

无论病毒载量是否被完全抑制，HIV感染者在接受ART治疗后,CD4+T淋巴细胞计数降到治疗前的基线水平（或之下），或持续低于100个/µL;

机会性感染

有效进行ART治疗6个月后，之前的机会性感染重新出现，或者出现预示临床疾病进展的新的机会性感染或恶性肿瘤，或者出现新发或复发的WHO临床期Ⅳ期疾病。

所以，刚开始接受抗病毒治疗的病人一定要积极按医嘱随访。身体出现任何不适及时到医院就诊。

对于育龄期HIV感染女性也建议抗病毒治疗，一旦发现HIV感染，应尽早进行抗病毒治疗。

抗病毒药物应用可以大大降低HIV母婴传播的危险性。不管血浆病毒载量或CD4+T淋巴细胞计数水平如何，建议所有妊娠以及准备妊娠的HIV感染妇女都应尽早开始ART，并在整个妊娠期维持病毒载量低于检测下限，以防止母婴传播。抗逆转录病毒药物）通过几种机制减少围产期HIV传播，包括降低产妇产前病毒载量，并提供新生儿暴露前预防。

孕妇ART联合新生儿的HIV暴露后预防措施可以使母婴传播的风险减到最低。孕妇产前病毒载量与艾滋病毒围产期传播的风险相关，因此需要尽可能快速抑制病毒载量达到低于检测下限。