儿童和青少年阿立哌唑治疗药物监测： 常规病人护理的观察结果（拔萃）

摘要

尽管阿立哌唑是展常用的抗精神病药物之一，但对其在儿童和宵少血年清中浓度所知甚少，而且尚未确定年龄特异性  的治疗范围。为探讨阿立哌唑在儿童和青少年中剂员血与药浓度的关系， 对常规治疗药物监测资料进行分析。该研究还旨在评估为成年精神分裂症思者定义的治疗参考范围(100-350ng/m|) 是否适用千未成年人。对130例（年龄7-19岁）接受不同适应症阿立哌唑治疗（剂孟范围2-30mg/d)    的患者数据进行评估。通过标准化测足评估思者特征、剂足、血药浓度和治疗结果。体重校正日剂量与阿立哌唑浓度呈显著正相(关rp=0.59, P<0.001) ， 剂足变化解释了血清浓度35％的变异性。女孩的剂足校正浓度平均比男孩高 41% (244.9vs.173.4mg/l; P=0.006)  。阿立哌唑浓度不随联合用药而变化(P=0.22)。大约70％的血清浓度在成人推荐的治疗范围内。在所有反应疗的ICD-10 F2诊断思者中使用计算方法粗略.估计初步治疗茵，也证明未成年人的阿立眽哇治疗范图(105.9- 375.3ng/ ml) 与成人相似。如果在更大样本和更多对照研究设计中得到证实，这些数据可能有助千确定儿童和音少年阿立哌唑的治疗浓度范围。

前言

阿立哌唑是第三代抗精神病药物，在欧洲被批准用千治疗15岁以上的精神分裂症患者以及13 岁以上胥少年的躁狂发作。在日常临床实践中，阿立哌唑还广泛用于各种精神疾病的治疗，包括抽 动障碍 和To ure tt e综合征、自闭症谱系障碍以及冲动型破坏性障碍。尽管成人研究结果不应外推至儿童和青少年身上， 但目前对于影响精神药物药代动力学的患者相关因素的年龄依赖性 变化知之甚少。对于精神分裂症成年患者，阿立 眽哇的建议治疗参考范围为100-350 ng/ ml。 然而，阿立哌唑在儿童和青少年中的治疗范围迄今仍未明确。

本研究目的有二：其—是分析未成年人接受阿立哌唑治疗的剂是与血药浓度之间的关系，以及对患者特征的影响； 其二是评估成人精神分裂症的治疗范围在儿童和青少年中是否有效和适用。 

研究对象

患者数据和血样来自2005-2014年间德国和奥地利三所大学医院和五个儿童／青少年精神病诊所，所有诊所均参与常规的治疗性药物监测服务。研究人群包括130例患者 (59.2%男性）， 平均年龄15.0 岁范围7.6-19.0)  ，因不同的 精神疾病而接受阿立眽嗤治疗   (43.8％为精神分裂症、分裂型障碍、妄想症和其他非悄绪性精神病性障碍， ICD-1 0 F2 诊断；2 3 .8 ％ 为行为和抽动障碍， ICD-10 F9诊断 ； 10 .0 ％ 为情感障碍 ICD-1 0 F3诊断）。 作为一个重 要特征， 超过三分之二的患者 (65.4%) 服用了一种或多种精神药物。男孩和女孩使用单—或多种药物的频率没有差异（卡方检验P=0.3 ) 。11 .7％男孩和 20 .8％女孩接受了强效或中 度CYP2D6 抑制剂治疗，可能导致临床相关的药物相互作用（氯西汀、度洛西汀、氛伏沙明、左美丙嗓、美眽隆）。

研究结果  

· 阿立哌唑血药浓度与阿立哌唑剂量之间的关系

表1总结了总样本和不同子样本中阿立眽哇的处方曰剂量。当根据性别和药物治疗方式（单药 vs. 联合治疗）进行分类时，亚组的 每日剂量没有差异。14岁或以上青少年接受阿立眽嗤的日 剂呈高于14 岁以下儿童（平均12.7mgvs.8.5mg) (P<0.001) 。然而，按每 千克体重的平均剂员 (SD) 来计算时 ， 儿童和青 少年 之间没有显著差异[O.1 9 (0.1 ) mg/ kg , P=0 .76]。与情感障碍 、行为间题或抽动的患者相比，诊断 为ICD-10   F2的患 者每天服用的剂量最高。