治愈率翻倍！乙肝表面抗原低水平患者，先“降毒”再联合治疗，效果远超直接联合治疗

很多慢性乙肝患者都在问同一个问题：我这个情况，有没有机会停药？有没有可能摘掉“乙肝”的帽子？

今天，我们结合一项最新临床研究，来聊聊一种切实可行的治疗路径。

一、乙肝“临床治愈”是什么？真的能实现吗？

在医学上，慢性乙肝的“临床治愈”（也叫功能性治愈）有明确标准：

乙肝表面抗原（HBsAg）转阴（检测不到，<0.05 IU/mL）

乙肝病毒DNA持续检测不到（<20 IU/mL）

肝功能（ALT）恢复正常

达到这个状态后，虽然肝细胞深处可能还残存极少量的病毒“模板”，但病毒已被有效控制，肝硬化、肝癌的风险大幅降低，患者也可以考虑停用抗病毒药物。

过去，单用口服抗病毒药（如恩替卡韦、替诺福韦），HBsAg的年清除率只有0%～3%，几乎等于“可遇不可求”。[1]但近年来的联合治疗策略，让这一目标变得不再遥远。

二、两类核心药物，各有所长

目前乙肝抗病毒治疗有两大“主力”：

两者联合，就是先通过口服药把病毒“压下去”，再通过干扰素“唤醒”免疫系统，对病毒发起精准攻击。这套“组合拳”是目前实现临床治愈的核心策略。

三、哪类患者最适合？这个问题有了新答案

研究表明，基线HBsAg水平越低，联合治疗效果越好。目前公认，HBsAg < 1500 IU/mL 的患者是联合治疗的“优势人群”。[2]

不过，在“优势人群”内部，还存在一个临床上尚未被完全解答的问题：同样是低HBsAg水平的患者，是先用口服药治疗一段时间再联合干扰素效果更好，还是从一开始就直接上联合治疗？ 不同的治疗起点，会不会对最终的治愈率产生影响？

近期，一项发表在国内肝病领域权威期刊上的临床研究，针对这一问题给出了重要参考。该研究由江南大学附属无锡五院感染科团队完成（国家“绿洲”工程项目资助）。[3]

研究团队将144例符合“优势人群”标准的慢性乙肝患者分为两组，进行了为期48周的对照观察：

经治组（73人）：先口服NAs药物至少1年，病毒被长期抑制、HBsAg降至低水平后，再加用干扰素。

初治组（71人）：既往未治疗，在HBsAg处于低水平时，直接启动口服药+干扰素的联合治疗。

下面，我们就来看看这项研究的具体结果。

四、核心数据

1. 经治组治愈率翻倍

治疗48周后：

经治组 HBsAg清除率：53.42%（39/73）

初治组 HBsAg清除率：25.35%（18/71）

也就是说，先口服药“铺垫”再联合干扰素，治愈机会是直接联合治疗的两倍多。

不仅如此，经治组的优势从早期就体现出来：

治疗12周时，经治组HBsAg大幅下降（>1 lg IU/mL）的比例为38.36%，初治组仅22.54%。

治疗24周时，该比例分别为49.32%和25.35%。

下降越快、幅度越大，最终清除的可能性就越高。

2. 产生保护性抗体，免疫更持久

HBsAg清除的同时，如果能产生保护性抗体（抗-HBs），意味着身体获得了持久的免疫记忆。

治疗48周时：

经治组抗-HBs阳性率：28.77%（21/73）

初治组抗-HBs阳性率：12.68%（9/71）

经治组产生保护性抗体的比例也显著更高，停药后复发的风险更低。

3. HBsAg越低，效果越好

研究进一步按治疗前的HBsAg水平分层：

可以看出：

基线HBsAg > 1000 IU/mL 的患者，无论是否经治，联合治疗效果都不理想。

经治且HBsAg ≤ 200 IU/mL 的患者，治愈率高达四分之三。

另外，经治组中基线HBsAg在201~1000 IU/mL者的清除率（41.38%），甚至高于初治组≤200 IU/mL者（39.53%）。这说明“经治”状态本身就能弥补一部分基线水平较高的不利影响。

4. 不同口服药、不同治疗时长，效果有差别吗？

经治组患者既往使用的口服药包括恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦，治疗时长从1年到6年以上不等。分析显示：

三种药物后续联合干扰素的清除率无显著差异（P=0.565）

不同治疗时长组之间也无显著差异（P=0.937）

也就是说，无论您之前用哪种口服药、吃了多久，只要HBsAg降到低水平，联合干扰素的效果都值得期待。

5.  治疗中的“好信号”：转氨酶短暂升高

有些患者担心治疗过程中转氨酶（ALT）升高。事实上，干扰素治疗期间ALT升高，往往提示免疫系统被成功激活，是在攻击被病毒感染的肝细胞。

本研究显示：

治疗12周时，经治组ALT升高≥2倍正常上限的比例为36.99%，初治组为21.13%。

ALT升高的患者，后续HBsAg清除率更高。

当然，这种升高大多是一过性的，随着病毒被清除、炎症消退，ALT会逐渐恢复正常。

6. 肝脏硬度值暂时升高，不必恐慌

治疗24周时，部分患者的肝脏硬度值（LSM）会短暂升高，经治组升高≥2 kPa的比例为38.36%，初治组为21.13%。

但这并不代表肝纤维化加重。在干扰素治疗背景下，这更可能是肝内免疫细胞浸润所致，是免疫系统“进入战场”的表现。到治疗48周时，两组LSM均回落至基线水平，证实了这种变化的可逆性。

五、为什么“经治”效果更好？科学机制解释

长期口服NAs药物，能持续抑制病毒复制，使耗竭的免疫细胞（如T细胞）功能得到一定恢复。此时再联合干扰素，免疫系统更容易被“唤醒”，发起强烈而精准的攻击。

而初治患者虽然HBsAg水平也不高，但免疫系统尚未经历“病毒持续受控”的休整期，因此直接联合的效果相对有限。

简单说：先给免疫系统“减负”，再给它“加油”，效果自然更好。

给患者的三点建议

如果您正在口服抗病毒药，且HBsAg已降至1500 IU/mL以下，请主动与医生沟通，评估加用干扰素的可行性。这是追求临床治愈的黄金窗口。

如果您尚未开始治疗，即使HBsAg水平不高，也不建议“跳过”口服药阶段直接联合。先口服治疗一段时间，待病毒充分抑制后再加干扰素，可能更合理。

HBsAg越低，机会越大。特别是≤200 IU/mL的经治患者，临床治愈率高达75%，值得积极尝试。

慢性乙肝的临床治愈不再是梦想。通过科学的“先降病毒、再调免疫”策略，越来越多患者有望摘掉“乙肝”的帽子。当然，干扰素治疗有一定副作用，并非人人适合，具体方案务必在专业肝病科医生指导下制定。

如果您或家人正受乙肝困扰，不妨把这篇科普文章转给主治医生，一起探讨属于您的个性化治愈之路。

本文经 广西医科大学第二附属医院 感染科 主治医生 韦柯利 审核

参考文献：

1. 鲁俊锋,任姗,郑素军,等.乙型肝炎病毒表面抗原<100 IU/mL的核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者的临床治愈策略[J].临床肝胆病杂志,2026,42(4):777-781.

2. 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中华传染病杂志，2023，41(01):3-28.

3. 祁雁,张晨霞,史帝文,等. 核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素对低水平乙型肝炎病毒表面抗原慢性乙型肝炎经治与初治患者的疗效比较[J]. 国际流行病学传染病学杂志,2026,53(03)：160-166.