二十年乙肝“标签”70天撕下！干扰素联合方案成功临床治愈

近日，温州市第六人民医院感染科传来好消息：一位慢性乙型肝炎病史长达20余年、同时患有银屑病的患者，在接受70天“替诺福韦酯+聚乙二醇干扰素”联合治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，达到慢乙肝临床治愈标准，成功摘掉了“乙肝标签”。

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这一案例不仅体现了慢乙肝精准个体化治疗的进步，也打破了“有银屑病就不能用干扰素”的刻板印象，为更多长期服药却渴望治愈的慢乙肝患者带来希望。

什么是慢乙肝临床治愈？

根据《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》，临床治愈是指：完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到、HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，同时肝脏生化学和组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低[1]。

简单来说，就是体内不再能检测到乙肝表面抗原，病毒复制也被有效控制，虽然肝内仍可能存在少量cccDNA，但已经实现了临床上的“功能性治愈”。

需要强调的是，口服核苷（酸）类似物（NUCs）如替诺福韦酯、恩替卡韦等，虽然能强力抑制病毒复制，显著降低肝硬化和肝癌风险，但通常难以清除HBsAg，因此多数患者需要长期甚至终身服药[2][3]。而干扰素不仅能抑制病毒，还能激活人体免疫系统，帮助清除病毒感染的肝细胞，因此是目前实现临床治愈的重要手段之一[1][2]。

为什么这例患者能成功“摘帽”？

这位患者已经长期服用替诺福韦酯6年，病毒复制一直被很好地压制，这是后续联合干扰素治疗的基础条件[1][4]。专家共识指出，长期NA治疗获得持续病毒学抑制并降低HBsAg水平后，再联合Peg-IFN，是最可能实现临床治愈的策略之一[1]。国际指南也明确提出：对于NUCs治疗后持续病毒抑制且HBsAg较低的人群，可以考虑加用Peg-IFN追求功能性治愈[4][5]。

更重要的是，这类治疗讲究“选对人、看指标、动态调整”。研究显示，基线HBsAg越低，尤其是<1500 IU/mL，联合干扰素后实现HBsAg清除的概率越高；如果治疗早期HBsAg快速下降，更是良好预兆[1][5][6]。因此，并不是所有慢乙肝患者都适合立即上干扰素，而是要在专科医生评估后，选择最合适的人群启动联合治疗[1]。

银屑病患者也能用干扰素吗？

很多患者听到“干扰素”三个字就会犹豫，尤其是本身就有皮肤病的人。这是因为干扰素是一种免疫调节剂，确实可能诱发或加重某些自身免疫相关问题，其中包括银屑病[7][8]。《银屑病慢病管理专家共识》也将干扰素列为可能导致病情加重的药物之一[9]。因此，这位患者最初担心干扰素会诱发或加重银屑病，是非常现实且合理的顾虑[9]。

但从现有证据看，并不是所有银屑病患者都不能使用干扰素。文献提示，如果原有银屑病皮损很少、没有关节受累，在充分评估和严密监测下，仍然可以谨慎使用干扰素；但如果出现明显加重，则需要及时处理，必要时停药[10]。

本例的成功之处就在于：医生没有因为合并银屑病就放弃治愈机会，而是在充分评估肝脏指标、银屑病病情和免疫基线后，制定了个体化方案，并在整个治疗过程中动态监测皮肤状况，同步进行对症干预，最终实现了疗效与安全性的平衡[10]。

干扰素治疗有哪些常见不良反应？

除了皮肤反应外，干扰素还可能出现以下情况：

流感样症状：发热、头痛、肌肉酸痛等，多发生在用药初期，通常可逐渐耐受[8]。

血液系统影响：白细胞、中性粒细胞、血小板下降，需定期复查血常规，必要时减量或暂停[8][11]。

精神心理问题：焦虑、抑郁、失眠等，有精神疾病史者需格外慎重[8][11][12]。

自身免疫现象：可诱发或加重甲状腺疾病、银屑病等[8][11]。

正因为如此，干扰素并非人人适用。失代偿性肝硬化、严重精神疾病、活动性自身免疫病等情况属于禁忌或不宜使用人群[4][8][12]。治疗前必须由专科医生进行全面评估，并在治疗中坚持规律随访[4][8][12]。

哪些慢乙肝患者更适合尝试“摘帽”？

结合国内外指南和共识，以下人群更有可能从联合治疗中获益[1][4][5]：

长期口服NUCs后病毒持续阴性[1][4]；

HBsAg水平较低，尤其<1500 IU/mL[1][4][5]；

HBeAg阴性[1][5]；

年龄相对较轻、肝功能较好[5]；

愿意接受有限疗程治疗并配合密切监测[4]。

需要注意的是，即使采用联合治疗，总体HBsAg清除率仍然有限。Meta分析显示，NUCs基础上加用Peg-IFN后，HBsAg清除率约为8.6%，而在基线HBsAg<1000 IU/mL的人群中可达18%，<100 IU/mL者更高[6]。因此，“摘帽”虽可实现，但必须建立在科学评估和规范管理之上[1][4][6]。

温州六院的经验启示

这例患者的成功，离不开三点关键因素：一是长期规范口服抗病毒治疗打下的良好基础；二是专科医生精准把握联合治疗时机；三是全程精细化管理，包括定期监测HBsAg、HBV DNA、肝功能、血常规以及皮肤病变变化，并及时处理不良反应[1][4][8]。

温州市第六人民医院感染科开设乙肝临床治愈专病门诊，正是为了帮助那些长期服药、仍有治愈愿望的患者进行综合评估，分层制定联合治疗方案，兼顾疗效与用药安全[1][4]。对于符合条件的患者，通过“替诺福韦酯+聚乙二醇干扰素”这样的个体化联合策略，有望实现从“长期抑制”走向“临床治愈”的跨越[1][13]。

结语

慢乙肝不再是不可战胜的疾病。随着治疗理念和技术的进步，越来越多患者有机会实现临床治愈[1][13]。即使合并银屑病等特殊情况，只要经过专业评估、个体化设计和全程管理，依然有可能安全有效地完成治疗目标[9][10]。如果您或家人长期服用替诺福韦酯或其他抗病毒药物，且希望摆脱终身服药的命运，不妨前往正规医院感染科或肝病专科进一步评估，看看是否具备“摘帽”的条件[1][4]。

本文经 中山大学附属第三医院 感染科 主任医师 邓子德 审核

参考文献：

[1] 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识[J].中华传染病杂志,2019,37(8):461-472.

[2] Rajbhandari R, Nguyen VH, Knoble A, Fricker G, Chung RT. Advances in the management of hepatitis B. BMJ. 2025;389:e079579.  

[3] Lok AS. A Major Step toward a Cure for Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2026 Jun 25;394(24):2471-2472.

[4] You H, Maiwall R, Chen J, et al. APASL clinical practice guidelines on the management of chronic hepatitis B infection: a 2026 update. Hepatol Int. Published online June 27, 2026.

[5] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2025;83(2):502-583.

[6] Dongelmans EJ, Patmore LA, Lim SG, et al. HBsAg decline and clearance with peg-IFN therapy added to nucleos(t)ide analogues: an individual participant data meta-analysis of prospective trials (PROSPER). Gut. Published online November 5, 2025.

[7] Zhu L, Peng F, Pi D, Lu J. Mechanisms and management of pegylated interferon-α toxicity in chronic hepatitis B. Front Immunol. 2026;17:1801043. Published 2026 Apr 10.

[8] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.慢性乙型肝炎中西医结合诊疗专家共识（2025年）[J].临床肝胆病杂志,2026,42(1):33-46.

[9] 李欣,张博.银屑病慢病管理专家共识[J].中国皮肤性病学杂志,2025,39(7):709-734.

[10] Rüfer A, Brand C, de Gottardi A, et al. Management of common autoimmune diseases in patients with myeloproliferative neoplasms treated with pegylated interferon alfa-case report, review of the literature and multidisciplinary clinical practice recommendations. Ther Adv Hematol. 2025;16:20406207251338942. Published 2025 May 8.

[11] 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会,中华医学会儿科学分会感染学组,等.儿童慢性乙型肝炎防治专家共识[J].中华肝脏病杂志,2024,32(5):435-448.

[12] Wu D, Kao JH, Piratvisuth T, et al. Update on the treatment navigation for functional cure of chronic hepatitis B: Expert consensus 2.0. Clin Mol Hepatol. 2025;31(Suppl):S134-S164.

[13] Janssen HLA, Sonneveld MJ. Combination Therapy for Chronic HBV Infection. N Engl J Med. 2024;391(22):2163-2168.