降Lp(a)最高达80%！最有望率先上市的新药Pelacarsen：Ⅰ-Ⅲ期研究进展全盘点

几十年来降脂治疗虽已显著进步，心血管疾病（CVD）仍是全球首位死因。他汀等药物可有效降低LDL-C，但大量患者即使LDL-C达标，仍发生心梗、卒中等事件。

Lp(a)：被忽视的"沉默杀手"

我们在前文已介绍，脂蛋白(a)即Lp(a)，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生中扮演关键角色，却长期被高危人群乃至临床所忽视。这一局面正在改变：2026年ACC/AHA血脂异常管理指南已明确建议：

“所有成人一生中至少检测1次Lp(a)水平”

该建议为I类推荐，对Lp(a)筛查、评估与干预是一项里程碑式变化。

目前缺乏针对Lp(a)的特效药

我们在之前的文章中提到过：传统的降脂疗法（包括他汀类药物、依折麦布等）对Lp(a)水平的影响甚微。

降低Lp(a)最好的现有药物是PCSK9抑制剂，可使Lp(a)降低20-30%，但尚未获得FDA批准用于专门降低Lp(a)水平。

好消息是：专门用于降低Lp(a)水平的靶向疗法的研发取得了可观进展，详细的研究数据可以看我们之前6月7号发布的文章《抢先看！Lp(a)终于要有药可降了？6款全球领先新药大PK》

本文主要介绍所有Lp（a）药物中最有可能率先上市的药物Pelacarsen (TQJ230)，是一款诺华的在研新药，也是目前的领跑药物。

Pelacarsen是ASO类药物，Ⅱ期研究实现高达80%的Lp(a)降幅

Pelacarsen是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在抑制肝脏中载脂蛋白(a)的生成。Pelacarsen进入细胞核后，与apo(a) mRNA结合形成mRNA-ASO双链体，该双链体可被核糖核酸酶H（RNase H）选择性切割，从而阻断apo (a)的生成，并导致Lp(a)浓度降低¹，如下图所示：

在已经完成的IIb期研究中，Pelacarsen使Lp(a)浓度降低了高达80%,使98%患者Lp(a)≤50 mg/dL，71%患者Lp(a)≤30 mg/dL

系统盘点Ⅰ-Ⅲ期研究进展

以下截至目前，I-III期临床试验汇总：

其中，最受关注的是 NCT04023552（HORIZON试验），即表中倒数第二个研究。

在 ClinicalTrials.gov 官网中，Pelacarsen（TQJ230） 的 III 期结果已为期不远。该 III 期研究于 2019 年启动，今年有望公布结果。如下图所示，官网显示的 Study Completion（Estimated） 为 2026-06-30。

重点解读即将公布的HORIZON Ⅲ期研究

HORIZON III期研究患者基线数据已发布于《美国心脏杂志》（American Heart Journal，AHJ）²，国外媒体报道，该药物研究者在采访中表示，试验预计于2026年完成。

Lp(a) HORIZON试验²

从2019年末开始启动后，HORIZON试验已招募了8323名患有ASCVD且Lp(a)水平升高的受试者。受试者将在约6年的时间内每月接受一次Pelacarsen或安慰剂注射，以确定使用Pelacarsen降低Lp(a)水平是否能减少主要不良心血管事件(MACE)的发生。

实验设计

主要纳入标准包括：

1.年龄 18-80 岁，Lp(a) ≥70 mg/dL

2.已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）

3. 既往有心肌梗死、缺血性卒中或症状性外周动脉疾病史

该研究的主要终点是复合终点，包括主要不良心血管事件（MACE），如心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风或紧急冠状动脉血运重建。

HORIZON试验入组患者的基线特征

· 患者平均年龄接近60岁，73%为男性

· 78%为白人，3.6%为黑人

· 入组时平均 Lp(a) 水平为 108 mg/dL 或 256 nmol/L

· 78% 的参与者正在服用高强度他汀类药物，超过 50% 的参与者正在接受其他降脂治疗

· 试验开始时平均 LDL -C胆固醇水平为 65 mg/dL

小结：

Lp(a)特效药仍是空白，作为目前研发进展最快的Lp(a)靶向药物，Pelacarsen备受期待，Ⅱ期研究中已展现出高达80%的Lp(a)降幅。

即将发布结果的HORIZON Ⅲ期研究，将回答降低Lp(a)是否真的能够降低MACE的关键问题。

未来，我们也将持续关注Pelacarsen及其他Lp(a)创新疗法的最新进展。

参考文献：

1.Bhatia HS, Bajaj A, Goonewardena SN, Moriarty PM. Pelacarsen: Mechanism of action and Lp(a)-lowering effect. Journal of Clinical Lipidology. 2025/09/01/ 2025;19(5):1208-1222. doi:https://doi.org/10.1016/j.jacl.2025.06.004

2.Cho L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, et al. Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial: Assessing the Effect of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD and Elevated Lp(a). Am Heart J. Sep 2025;287:1-9. doi:10.1016/j.ahj.2025.03.019