“蓝色小药丸”跨界肿瘤战场！Nature顶刊发现：这款老药可能是抗癌界的隐藏高手

西地那非——也就是我们常说的“蓝色小药丸”，如今已广泛用于治疗男性勃起功能障碍（ED），但它最开始可不是干这行的。科学家们本想用它治疗一些心脏病，结果效果平平，没想到最后竟成了风靡全球的男性救星，后来又发现它还能救肺。 

而就在最近，这个老司机又开上了抗癌的新赛道，我们今天就来聊聊这个最新的发现。

跨界老将：西地那非的“多栖人生” 

 西地那非的故事，其实始于一场歪打正着。上世纪90年代，科学家们原本想用它来治疗心绞痛。但实验中发现，它对缓解心绞痛效果平平，却意外地显著改善了男性在性刺激后的血管反应——这个意外收获，让它华丽转身，成了被FDA批准用于治疗男性勃起功能障碍（ED）的药物。

它的作用原理，关键在于它能抑制一种叫5型磷酸二酯酶（PDE-5）的酶。这种酶在血管、阴茎海绵体、肺部等地方都存在，它的工作是分解一种叫环磷酸鸟苷（cGMP）的信号分子。而cGMP呢，就像是血管壁肌肉的“放松指令”。西地那非抑制了PDE-5，就相当于给cGMP踩了脚刹车，让它能更持久地工作，从而让血管松弛、血流加速。所以，凡是需要血管放松的地方，它都可能派上用场。

很快，这个发现就被用到了治疗严重的肺动脉高压上。2020年，它也正式获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于肺动脉高压患者，帮助他们提高活动能力，延缓病情。

从心脏到性功能，再到肺部，这颗小蓝片的核心本事始终如一：就是通过cGMP这条通路来放松血管。而就在最近，这位多面手又带来了新惊喜：西湖大学的研究团队在顶级期刊《Nature》上发表了一项突破性发现——西地那非，竟然还能帮助对抗癌症！这次，它瞄准的是肿瘤内部的免疫细胞。

Nature新发现：西地那非助力“侦察兵”——激活抗肿瘤免疫 

 这项研究发现，西地那非不仅能影响血管，还能让免疫系统中的“侦察兵”——树突状细胞（DC）重新活跃起来，从而激活T细胞，对抗肿瘤。我们可以把免疫系统想象成一个作战指挥部，DC在发现肿瘤后，会把肿瘤相关的信息（抗原）带到淋巴结，去报告给T细胞，从而起到抗肿瘤效果。

1. 西地那非抑制PDE-5，为肿瘤中DC“续航”

科学家们发现PDE-5和cGMP是影响DC行动力的关键因素。简单来说，cGMP就像是细胞运动时的“燃料”，而PDE5会消耗掉这些燃料。在晚期肿瘤中，DC合成cGMP的能力变差，像是燃料不足，DC自然动不了。

而如果用药物阻止PDE-5的耗油行为，比如用西地那非——通过抑制PDE-5，就可以保留更多cGMP，让DC恢复体力，重新上路。

2. 西地那非联合抗PD-1显著提升抗肿瘤效果

在实验中，西地那非单独使用时已经可以看到一定的抗肿瘤作用，但如果把它和免疫检查点抑制剂——抗PD-1药物联合起来使用，效果更强。不仅DC的数量增加了，原本被压制的T细胞也被松绑，发挥出强大功能。

在某些肿瘤模型里，西地那非联合抗PD-1治疗让20%的小鼠肿瘤完全消失，远远优于单药治疗的效果。更神奇的是，在某个特别设计的肿瘤模型中，西地那非联合抗PD-1治疗竟然让80%的小鼠完全治愈。相比之下，单独使用抗PD-1药物只能治好40%，而只用西地那非治好的只有10%（图1）。

图1 肿瘤生长及生存曲线（图源文献1）

 ED的日常干预同样重要 

既然西地那非是治疗ED的经典药物，我们也不妨回到它的主场，聊聊男士在日常生活中能做哪些事来辅助改善勃起功能，做到药物+生活方式的“双保险”。

很多时候，ED与生活习惯密切相关。以下几点，或许比你想象中更重要：

• 戒烟：如果难以戒烟，请寻求帮助。尝试尼古丁替代疗法，例如非处方口香糖或含片。

 • 减肥：超重可能导致或加重ED。 • 积极锻炼身体：运动可通过缓解压力、帮助减重和促进血流，改善ED的相关基础状况。

 • 接受酗酒或药物滥用的治疗：过量饮酒或者滥用某些药物还可能导致长期健康问题，进一步加重ED。

 • 与伴侣一起解决问题：伴侣的支持非常重要，必要的话可以考虑进行伴侣咨询，以协助化解双方矛盾。  

如今，这颗蓝色药片仍在书写新的可能——它既是药房里改善生活质量的常用药，也是实验室里破解免疫密码的钥匙。或许在不久的将来，会有更多像西地那非这样的“多面手”药物从历史中走来，用创新之光点亮更多疾病的治疗之路。

本文图源摄图网

参考文献：

1. Tang H, Wei Z, Zheng B, et al. Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity. Nature. Published online June 25, 2025. 

2. Pfizer. 辉瑞普强肺动脉高压治疗药物瑞万托®（枸橼酸西地那非片）在中国获批. Published Feb 12,2020. Assessed Jul 2,2025. https://www.pfizer.com.cn/zh-hans/news/press-release/655

3. 中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组, 中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会, 全国肺栓塞与肺血管病防治协作组, 等. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）[J] . 中华医学杂志, 2021, 101(1) : 11-51.

4. Mayoclinic. 勃起功能障碍. Published Jun 11,2020. Assessed Jul 2, 2025. https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/erectile-dysfunction/diagnosis-treatment/drc-20355782