EASL 2026|张文宏教授：干扰素治疗有望让慢乙肝患者实现HBsAg清除

近日，第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）在西班牙巴塞罗那举行。会上，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队发布了“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”的最新阶段性成果。

“绿洲”项目是由中国肝炎防治基金会发起、国家传染病医学中心牵头开展的全国性大型真实世界研究，旨在比较基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案与核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗在慢乙肝患者中的长期疗效。本次发布的数据覆盖全国98个中心近7000例患者，为不同基线HBsAg水平的患者如何选择治疗策略提供了重要参考。

这项研究是一项全国性、多中心、前瞻性真实世界队列研究，共纳入6858例慢性乙型肝炎患者，其中3210例接受聚乙二醇干扰素α联合NAs治疗，3648例接受NAs单药治疗。研究对不同基线HBsAg水平的患者进行了精细分层（从<10 IU/mL到≥3000 IU/mL共10个层级），分别评估两种治疗方案下累积HBsAg清除率随时间的变化，并进行了长期观察（最长随访至168周）。

患者基线特征及HBsAg分层分布

值得一提的是，本次分析排除了随访时间不足96周的患者，目的是为了准确捕捉干扰素治疗特有的“延迟效应”——即在治疗结束后仍可能发生的HBsAg清除，避免低估干扰素的长期疗效。

两种方案，两条截然不同的曲线

研究结果清晰地呈现了两种治疗方案在HBsAg清除上的差异，用一句话概括就是：NAs的“天花板”很低，而干扰素的“上限”一直在打开。

1.NAs单药：清除几乎只发生在极低基线水平

数据显示，NAs单药治疗带来的HBsAg清除，几乎全部集中在基线HBsAg极低的患者中：

基线HBsAg < 10 IU/mL：各时间点清除率在1.67%～23.29%之间；

基线HBsAg 10～99 IU/mL：清除率急剧下降，仅有零星事件；

基线HBsAg ≥ 100 IU/mL：各随访时间点清除率几乎为0%。

这意味着，临床上常说的NAs“优势人群”（通常指HBsAg < 200 IU/mL或< 100 IU/mL），真实获益边界可能要收窄到< 10 IU/mL这一极窄区间。对绝大多数患者而言，单用NAs离HBsAg清除还很遥远。

2.干扰素联合治疗：起点看基线，终点看时间

与之形成强烈反差的是，基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案在所有基线HBsAg层级中均观察到了HBsAg清除——只是“快”与“慢”的区别。

随访48周时，基线HBsAg < 500 IU/mL的患者清除率已超过10%；

随访延长至168周，基线HBsAg < 3000 IU/mL的患者同样超过10%，即使是≥3000 IU/mL的最高区间，也在稳步趋近这一水平。

换句话说，干扰素的疗效不是“到点即停”，而是呈现一种时间累积效应——基线越低，应答来得越快；但只要给予足够的时间，更多原本“不优势”的患者也能逐步获得清除机会。这种动态特征与NAs相对静态的疗效上限形成了本质区别。

根据基线HBsAg水平分层的HBsAg累积清除率KM估算曲线

A. PegIFNα治疗组；B. NAs单药组

这意味着什么？三个超出预期的发现

这项研究之所以值得关注，是因为它挑战了一些“约定俗成”的认知：

第一，NAs的“优势人群”门槛比想象中更高。

此前常说的“HBsAg < 200 IU/mL是NAs优势人群”，在这项研究中并未得到验证。数据显示，NAs单药治疗的清除获益实质上仅局限于< 10 IU/mL的极低区间——这提醒我们，如果目标是HBsAg清除，NAs单药对绝大多数患者可能“力不从心”。

第二，干扰素的“优势”不是固定窗口，而是动态扩展的。

很多人认为干扰素只对低HBsAg水平患者有效，但这项研究表明，高基线水平患者只是需要更长的治疗和随访时间。研究提示，在充分治疗和随访的前提下，基于干扰素的方案所带来的获益，最终可能覆盖全体慢乙肝患者。

第三，干扰素可能是连接“现在”和“未来”的桥梁。

干扰素的免疫激活特性，恰好能与那些能快速、大幅度降低HBsAg的新型药物形成互补。一个值得期待的路径是：先用新药把HBsAg“打下来”，再联合干扰素激活免疫清除。这种“先降抗原、再免疫清除”的序贯策略，可能是在更广泛人群中实现功能性治愈的关键方向。

结 语

张文宏教授团队在EASL 2026上公布的这项“绿洲”项目成果，基于近7000人的真实世界数据，清晰刻画了两种主流方案在不同基线HBsAg水平下的疗效边界。

核心结论并不复杂：NAs单药在HBsAg清除上的贡献极为有限，真正获益的是一小部分基线HBsAg极低的患者；而基于干扰素的治疗方案，其获益人群会随时间推移持续扩大，有望覆盖更广泛的慢乙肝患者。

期待“绿洲”项目后续更多研究成果出炉，为优化乙肝治疗策略、降低肝癌发生率提供更坚实的证据。

本文经北京大学深圳医院 肝病科 主任医师 钟旬华 审核

参考文献：

Zhang QR, Sun F, You RR, et al. Redefining the achievable population for HBsAg seroclearance: A nationwide real-world cohort quantitative HBsAg stratified by baseline. EASL2026, poster (FRI-627).