EVG/c/FTC/TAF方案对初治HIV/AIDS患者血清生化指标及身体体质指数的影响

摘要：

目的：

了解EVG/c/FTC/TAF方案对初治HIV/AIDS患者血清生化指标的影响。方法 回顾性分析初治HIV/AIDS患者的临床资料，收集符合条件的患者血清生化指标数据，比较基线及抗病毒治疗后1个月、3个月、6个月、12个月生化指标的变化特点。结果 共收集符合条件初治患者286例，在治疗1月后胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿素、肌酐升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），但TC/HDL比值差异无统计学意义。在治疗3、6、12个月后甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿素、肌酐、身体体质指数（BMI）均升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），但TC/HDL比值差异无统计学意义。在治疗后6个月、12个月血糖均升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 使用EVG/c/FTC/TAF方案对初治患者的TG、TC、LDL-C、血糖、尿素、肌酐、BMI有影响，在治疗过程中应注意监测,但对TC/HDL无影响。

关键词：EVG/c /FTC/TAF；抗病毒治疗；血脂异常；生化指标；身体体质指数

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV-1 ）感染是一种慢性终身传染性疾病，在历史上一直与高死亡率相关。自1990年代后期出现抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy，ART)以来，HIV-1感染者的预期寿命大幅增加，在某些情况下甚至接近非艾滋病毒人口的预期寿命[1]。ART可以迅速控制艾滋病病毒和部分恢复免疫功能，从而预防艾滋病的各种并发症。然而，这并不意味着完全恢复了健康。

随着ART治疗的开展，HIV-1感染者经过持久治疗，抑制了病毒复制，然而，长时间暴露于ART药物，由药物所致的一些副反应逐渐显现，并且有可能成为影响HIV-1感染者寿命的重要因素之一，随着治疗时间的延长，HIV-1感染者逐渐老龄化，有可能患上一些非艾滋定义性疾病，比如心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）、癌症、肾病、肝病、骨质疏松症和神经认知疾病(统称为”严重的非艾滋病事件”)。其中心血管疾病并发症日益突出，甚至部分患者在并发心血管疾病住院时才发现感染HIV。

2018年发表的一项大型荟萃分析汇总了在欧洲范围内关于HIV和心血管疾病的研究，结果显示心血管疾病发病风险较20年前增加3倍，其中心肌梗死的发病风险增加2.16倍[2]。在总部位于美国的退伍军人管理局的大型医疗系统中，经过对传统危险因素的调整，感染HIV-1的成年人患心肌梗死的风险增加了1.5倍[3]。一项来自亚洲地区的流行病学数据，收集了2003年至2017年期间八千多例HIV/AIDS患者的CVD数据，显示CVD相关发病率为2.2/1000人年[4]。

既往研究证实血脂异常是导致HIV感染者出现CVD的重要危险因素之一[5],会影响HIV/AIDS患者的生存质量及预期寿命，也会影响ART方案的选择与实施。全球范围的流行病学统计显示，与HIV阴性人群相比，HIV感染者更易出现血脂异常[6]。不同国家初治HIV感染者血脂异常患病率存在差异，欧洲等发达国家为28~80%[6]，非洲等落后地区为57.7%~76.9%，ART后血脂异常发生率进一步升高，可高达82.3%~91%[7]。中国人群对着生活水平的提高血脂异常发生率也逐步升高，据统计中国普通人群血脂异常率约为40.4%[8]，而初治HIV感染者血脂异常率则更高，可达75.4%[9]。在现有的各种抗病毒治疗方案中，美国卫生与公众服务部( Department of Health and Human Services，DHHS)指南[10]以及中国艾滋病诊疗指南[11]（2021版）均推荐在大多数临床情况下使用以整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitor ，INSTI)为基础的 ART 疗法。根据 DHHS 的指南，相对于蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)为基础的 ART 疗法，以INSTI为基础的疗法与更大的体重增加及血脂增加有关。目前关于中国人群使用INSTI为基础的ART治疗后其血清生化指标及体重的研究较少。本研究回顾性分析使用艾考恩丙替片（EVG/c/FTC/TAF）作为初始治疗方案的患者，分别收集其治疗前即基线，治疗后1个月、3个月、6个月、12个月其血清生化指标及体重等指标。以探讨EVG/c/FTC/TAF对初治患者血清生化指标及身体体质指数的影响。

1 对象与方法

1.1对象 2020年1月至2021年12月在西安市第八医院接受ART的初治HIV/AIDS患者。纳入标准：①年龄18~75岁；②诊断均符合《艾滋病诊疗指南（2021版）》的诊断标准；③无ART史；④入选患者均签署ART知情同意书；⑤EVG/c/FTC/TAF为初始治疗方案，且疗程超过48周。排除标准：①基线血清生化指标等数据不完整；②随访期间转变为其他方案；③治疗48周HIV病毒载量＞200copies/ml；④合并其他疾病（肝硬化、糖尿病、慢性肾脏病、恶性肿瘤、代谢综合征等）；⑤合并严重机会性感染。

1.2方法 本研究采用回顾性分析。收集患者的基本临床资料、基线及治疗后1个月、3个月、6个月及12个月血清生化指标（包括甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（AIL）、谷草转氨酶（AST）、尿素和肌酐，身高、体重等资料）。高血脂诊断依据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》[12]。血脂异常的判定标准为满足以下任一条件：TG≥1.70mmol/L，TC≥5.0mmol/L、LDL-C≥3.40mmol/L、HDL-C＜1.0mmol/L。

1.3统计分析 应用SPSS26.0进行统计学分析。计量资料正态数据用均数±标准差（±δ）表示。计量数据呈正态分布且方差齐，采用配对t检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果：

2.1基本情况 共入选初治EVG/c/FTC/TAF患者286例，其基线数据和资料如下表1所示：

表1 基线EVG/c/FTC/TAF基本情况

2.2基线及抗病毒治疗1个月患者血清生化指标及体质指数 在286例初治使用EVG/c/FTC/TAF的患者中，有126例在随访第1个月检测了血清生化指标，该126例患者在使用抗病毒药物前血清甘油三酯水平（TG）平均为1.64±0.94mmol/L,其中有35.71%的患者基线TG水平超过1.70mmol/L，口服EVG/c/FTC/TAF1月后TG升高至2.64±1.11mmol/L,与基线相比差异无统计学意义，TG水平超过1.70mmol/L的患者比例为50.79% ;血清基线胆固醇（TC）为4.02±0.87mmol/L,1月后TC水平为4.53±0.96mmol/L，与治疗前相比使用EVG/c/FTC/TAF 1月后血清TC明显升高（P＜0.001），基线TC＞5.20mmol/L的比例为8.73%，治疗1月后TC＞5.20mmol/L的比例为19.84%。基线血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平为2.43±0.64mmol/L，治疗1月后上升至4.53±0.96mmol/L, 与治疗前相比使用EVG/c/FTC/TAF1月后血清LDL-C明显升高（P＜0.001）,基线LDL-C水平超过3.40mmol/L的患者比例为6.35%，治疗1月后LDL-C水平超过3.40mmol/L的患者比例为36.51% 。基线血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）为1.04±0.29mmol/L,治疗1月后升高至1.14±0.31mmol/L，相比治疗前明显升高（P＜0.001），治疗前HDL-C＜1.0mmol/L的比例为49.21%，治疗1月后HDL-C＜1.0mmol/L的比例为36.51%。治疗前TC/HDL的比值为4.08±1.18，治疗1月后TC/HDL的比值为1.14±0.31，与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗前TC/HDL＞5.0的患者比例为19.05%，治疗1月后TC/HDL＞5.0的患者比例为19.05%，与治疗前相比差异无统计学意义。治疗1月后身体体质指数（BMI）（22.22±4.42Kg/m2）,相比治疗前BMI(22.144.37)差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1月后血清总胆红素（TBIL）10.74±4.48mmol/L较基线TBIL12.96±6.53相比明显下降（P＞0.05）；治疗1月后尿素、肌酐较基线相比升高（P＜0.05），其他生化指标ALT、AST、血糖治疗1月后与基线相比差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表2。

表2 基线及抗病毒治疗1个月患者血清生化指标及体质指数变化

2.3  基线及抗病毒治疗3个月患者血清生化指标及体质指数变化

在随访第3个月时，有189例患者检测了生化指标，该189例患者基线TG（1.63±0.93）mmol/L，服药3个月后TG（2.34±1.53）mmol/L，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.001），其中TG超过1.70mmol/L基线占比33.3%，服药3个月后占比58.7%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线TC（4.09±1.00）mmol/L，服药3个月后TC（4.62±0.97）mmol/L,与基线相比，差异具有统计学意义（P＜0.001）其中TC超过5.20mmo/L者基线占比10.6%，服药3个月后占比23.3%，差异具有统计学意义（P＝0.001）。LDL-C基线为（2.48±0.31）mmol/L，服药3个月后LDL-C（2.80±0.73）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）；其中LDL-C＞3.40mmol/L者基线占比7.9%，服药3个月后占比19.7%。基线HDL-C(1.04±0.31)mmol/L，服药3月后HDL-C（1.19±0.45）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）;其中HDL-C＜1.0mmol/L者基线占比43.4%，服药3月后占比30.7%，差异具有统计学意义（P＝0.011）。TC/HDL基线为（4.11±1.16），治疗3月后（4.16±1.24），差异无统计学意义（P＞0.05）。BMI基线为（22.68±3.42 ）Kg/m2，服药3个月后（23.03±3.12）Kg/m2，与基线相比差异具有统计学意义（P＝0.005）。基线TBIL、ALT、AST与服药3个月后相比均有不同程度的降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），基线尿素、肌酐与服药3个月后相比均有不同程度的升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。血糖基线与服药3个月相比无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见下表3。

表3 基线及抗病毒治疗3个月患者血清生化指标及体质指数变化

2.4 基线及抗病毒治疗6个月患者血清生化指标及身体体质指数变化  

在随访第6个月时，有175例患者检测了生化指标，该175例患者基线TG（1.61±0.85）mmol/L，服药6个月后TG（2.33±1.62）mmol/L，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.001），其中TG超过1.70mmol/L基线占比34.3%，服药6个月后占比57.1%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线TC（4.07±0.97）mmol/L，服药6个月后TC（4.82±1.00）mmol/L,与基线相比，差异具有统计学意义（P＜0.001）其中TC超过5.20mmo/L者基线占比12.0%，服药6个月后占比32.0%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。LDL-C基线为（2.47±0.70）mmol/L，服药6个月后LDL-C（2.95±0.78）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）；其中LDL-C＞3.40mmol/L者基线占比7.9%，服药6个月后占比19.7%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线HDL-C(1.08±0.34)mmol/L，服药6月后HDL-C（1.24±0.27）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）;其中HDL-C＜1.0mmol/L者基线占比41.7%，服药6个月后占比20.6%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。TC/HDL基线为（4.01±1.16），治疗6个月后（4.09±1.21），差异无统计学意义（P＞0.05）。BMI基线为（22.33±3.42）Kg/m2，服药6个月后（23.09±2.99）Kg/m2，与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线TBIL与服药6个月后相比有降低，差异具有统计学意义（P＜0.001），基线尿素、肌酐与服药6个月后相比均有不同程度的升高，差异具有统计学意义（P＜0.001）。ALT、AST基线与服药6个月相比无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。基线血糖（5.13±1.09）mmol/L，服药6个月后血糖（5.34±1.01）mmol/L，与基线相比差异具有统计学意义（P＝0.033）。具体见下表4。

表4 基线及抗病毒治疗6个月患者血清生化指标及体质指数变化

2.5 基线及抗病毒治疗12个月患者血清生化指标及身体体质指数变化

在随访第12个月时，有152例患者检测了生化指标，该152例患者基线TG（1.68±0.94）mmol/L，服药12个月后TG（2.46±1.58）mmol/L，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.001），其中TG超过1.70mmol/L基线占比55.3%，服药6个月后占比65.1%，差异无统计学意义（P＝0.079）。基线TC（4.18±0.98）mmol/L，服药12个月后TC（4.84±1.02）mmol/L,与基线相比，差异具有统计学意义（P＜0.001）其中TC超过5.20mmo/L者基线占比10.5%，服药12个月后占比32.9%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。LDL-C基线为（2.53±0.76）mmol/L，服药12个月后LDL-C（3.04±0.80）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）；其中LDL-C＞3.40mmol/L者基线占比6.6%，服药12个月后占比29.6%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线HDL-C(1.04±0.32)mmol/L，服药12个月后HDL-C（1.22±0.27）mmol/L,与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）;其中HDL-C＜1.0mmol/L者基线占比46.1%，服药12个月后占比18.4%，差异具有统计学意义（P＜0.001）。TC/HDL基线为（4.18±1.18），治疗12个月后（4.10±1.16），差异无统计学意义（P＞0.05）。BMI基线为（22.76±3.46）Kg/m2，服药12个月后（23.78±3.22）Kg/m2，与基线相比差异具有统计学意义（P＜0.001）。基线TBIL与服药12个月后相比有降低，差异具有统计学意义（P＜0.001），基线尿素、肌酐与服药12个月后相比均有不同程度的升高，差异具有统计学意义（P＜0.001）。ALT、AST基线与服药12个月相比无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。基线血糖（5.07±0.82）mmol/L，服药12个月后血糖（5.65±2.09）mmol/L，与基线相比差异具有统计学意义（P＝0.001）具体见下表5。

表5 基线及抗病毒治疗12个月患者血清生化指标及体质指数变化

本研究的286例HIV/AIDS患者基线血脂异常主要表现为TG升高和HDL降低为主，与既往报道的我国未接受抗病毒治疗患者的血脂异常结果相似[13]。高脂血症的发生率初治患者基线高TG发生率为34.6%，高TC的发生率为33.6%，高LDL-C的发生率为30.8%，与我国既往的流行病学研究报道相似[14]。在抗病毒治疗后，血脂异常率呈不同程度的升高，本研究使用EVG/c/FTC/TAF后，TG从第三月随访数据观察到呈增高，直至随访的第12个月其TG水平均较基线相比升高，TC 、LDL-C及HDL-C水平从第一个随访数据到第12个月其水平较基线均明显增高，但是TC/HDL在随访的各个阶段均与基线相似。

在本研究中，血糖水平随着治疗时间的延长，在随访的第6个月开始，比基线相比明显升高，因此在临床工作中应在不同随访阶段注意患者血糖变化情况，警惕糖尿病的发生。

本研究中，尿素与肌酐在随访第1个月至12个月，与基线相比有升高。

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