“降糖”更要“护心” 美国心脏病学学会推荐两类降糖药

目前，我国约有1.14亿糖尿病患者，居全球首位。糖尿病属于慢性疾病，尽管这种疾病不会立刻夺走人们的生命，但它所引起的并发症却会使人们面临巨大的生命威胁。

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糖尿病心血管（CV）并发症是糖尿病并发症中最主要的类型，是由糖尿病引起的血管病变累及心、脑大血管，导致心脑血管动脉粥样硬化病变加速发展，主要表现为冠心病、脑卒中等。

数据统计，50.45%的糖尿病患者是因心血管并发症导致死亡。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者心血管死亡和全因死亡风险增加1倍左右，且随着糖尿病病程延长而进一步增高。

基于糖尿病心血管并发症的严峻形势，目前在国内外糖尿病治疗共识中，都强调了减少心血管并发症的重要性。

由美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）临床指南工作组共同发布的《2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南》中，给出了关于2型糖尿病患者的管理和减少心血管风险的建议。强调生活方式因素的优化，包括量身定制的营养计划、减肥和运动。

指南指出，二甲双胍是改善血糖、降低心血管风险的一线疗法。对于有其他动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）危险因素的人群，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂已被证明可以减少心血管疾病合并糖尿病患者的不良结局。

SGLT-2抑制剂是一类口服降糖药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，可减轻体重、降低血压，有心血管及糖尿病肾病的保护作用。目前市面上已有多款SGLT-2抑制剂，包括卡格列净、达格列净、恩格列净等。

在一项纳入了7000例心血管高危2型糖尿病患者的EMPA-REGOUTCOME临床研究中，经过平均3.1年的跟踪结果显示，与安慰剂组相比，给予标准治疗每日10mg或25mg的SGLT-2抑制剂恩格列净治疗组可降低心血管高危2型糖尿病患者的主要终点事件（CV死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）达14%，降低CV死亡达到38%，心衰住院风险达到35%。

这也是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降糖药。

图源：摄图网GLP-1受体激动剂类药物也是近年来降糖药物的热点研发方向，GLP-1属于肠促胰岛素家族，其分泌受进食活动调节，具有血糖浓度依赖性降糖效应。艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、索马鲁肽等都属于这类药物。

一项名为SUSTAIN6的研究显示，与安慰剂相比，每周皮下注射一次索马鲁肽可减少主要心血管结局26%。

今年2月份发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上的一项最新研究，使用了丹麦和瑞典的全国注册登记数据(2010年1月—2016年12月)。研究表明，与使用DPP-4抑制剂相比，使用利拉鲁肽可显著降低心血管死亡的风险。此外，利拉鲁肽还可以显著降低全因死亡风险。

在SGLT2抑制剂与GLP-1RA激动剂两类药物的选择上，一般认为，SGLT2抑制剂可以更好地减少心衰住院，而GLP-1RA可以更好地减少动脉粥样硬化事件，如心肌梗死和卒中，但两类药物的获益互有交叉。

参考资料：

WRITING COMMITTEE MEMBERS, Arnett DK, Blumenthal RS, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary. Journal of the American College of Cardiology, 2019. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.009.