IAS 2021速递：抗”艾"复方单片制剂多项重磅数据公布，助力感染者长期规范治疗！

2021年7月18日至21日，第11届国际艾滋病大会（IAS 2021）以线上虚拟的形式隆重举行。

作为人类免疫缺陷病毒（HIV）领域最大规模、最具影响力的全球学术盛宴，本届IAS会议包含60个会议环节，100个口头报告和逾700份研究海报，囊括了最新HIV病理机制、治疗、预防和治疗可及性等多方面研究成果，来自全球140多个国家的逾6000名科学家、临床医生、公共卫生专家和社区领导人共聚一堂，探讨前沿热点。

 在HIV治疗领域，本次大会重磅公布了比克恩丙诺片（B/F/TAF）多项新的研究数据，证实了B/F/TAF的长期疗效与安全性。

B/F/TAF是由整合酶链转移抑制剂（INSTIs）比克替拉韦（BIC）以及两种HIV-1核苷类似物反转录酶抑制剂（NRTIs）恩曲他滨（FTC）和丙酚替诺福韦（TAF）组成的三合一复方单片制剂，同时B/F/TAF也是全球权威指南一致推荐的HIV初治首选方案。

由于HIV感染者需要终身服药，HIV治疗药物的长期疗效尤为值得关注。本次大会公布了一项B/F/TAF治疗长达4年的随访结果[4]。在使用B/F/TAF初次治疗的HIV感染者中，99.2%的B/F/TAF受试者能够达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50c/ml，M=E分析），并且受试者的CD4计数相比于基线随时间逐渐升高。

图1：B/F/TAF治疗HIV感染者的CD4细胞计数的恢复情况

在一项针对年龄≥65岁老年HIV感染者的研究中[5]，评估了B/F/TAF在老年人中的安全性和有效性。这项大规模的IIIb期、多中心研究共招募了86例符合条件的HIV感染者（基线中位年龄为69岁），在治疗第96周，100%的HIV感染者实现了病毒学抑制（M=E分析），表明B/F/TAF在老年HIV感染者中也有较好疗效。  

另外，大会上还公布了一项评估B/F/TAF疗效和耐受性的真实世界数据[6]。这项真实世界的回顾性队列研究共纳入974位受试者，678（69.6%）例接受艾考恩丙替片（E/c/F/TAF）治疗的HIV感染者后续转换到B/F/TAF治疗，研究结果显示，B/F/TAF治疗1年的病毒学失败率（VF）为2%，处于非常低的水平，证明E/c/F/TAF转换至B/F/TAF是安全有效的。 本次大会公布的相关数据均表明B/F/TAF具有较高的病毒学抑制率，能够满足HIV感染者长期治疗的需求。

图2：B/F/TAF治疗第96周时实现了病毒学抑制的HIV感染者比例 

良好的安全性是长期用药的保障，可减少因不良反应对身体的损害以及停药，也能够提高HIV感染者治疗的依从性。在公布的初治HIV感染者的4年随访研究结果中[4]，B/F/TAF具有较少的不良反应，没有受试者因耐药而治疗失败，并且没有检测到相关耐药基因突变的产生。

表1：使用B/F/TAF后耐药基因检测

之前已经发表的此项研究的相关数据表明，在192周的治疗中，受试者无近端肾小管疾病或与肾功能相关的停药发生，并且骨骼安全性良好[7]。 

图3：192周治疗过程中，B/F/TAF组肾功能自基线的变化情况

耐药往往导致HIV病毒学失败，这是临床HIV治疗的一大难题。在本届IAS会议上，多项研究探讨了预存耐药感染者的治疗方案。

所谓预存耐药，即指HIV感染者在抗病毒治疗前就存在耐药位点突变，预存耐药可能是初始抗病毒治疗失败或早期疗效欠佳的原因之一。 

在本次大会上，公布了研究1844在结束时的耐药性、病毒blip和病毒学抑制数据[8]，这是一项评估多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定（DTG/ABC/3TC）转换为B/F/TAF的安全性和非劣效性的研究。

在该研究中，达到病毒学抑制的HIV感染者以双盲方式转为B/F/TAF或继续DTG/ABC/3TC治疗直至第48周，然后所有剩余的受试者在开放标签扩展研究中接受B/F/TAF治疗直至168周。

对所有受试者进行HIV-1 RNA测量，来评估病毒blip（一过性HIV-1 RNA≥50c/ml）和病毒学抑制的结果。该研究中共545例受试者接受了B/F/TAF治疗（B/F/TAF治疗持续时间中位数为96周，最长168周），在可获得基因数据的522例受试者中有31%（161/522）存在耐药突变。 

研究结果显示，在整个试验过程中共出现40次blip，85%的blip（34/40）<200c/ml。通过168周的B/F/TAF治疗，98%的HIV感染者（535/545）在最后一次测量中HIV-1 RNA<50c/ml，这其中包括159例预存耐药HIV感染者，这表明，所有预存耐药感染者（161例）中有99%达到了病毒学抑制，且在整个研究过程中没有受试者产生治疗相关的耐药性。

参考文献：

Saag M, et al. JAMA,2020,324(16): 1651-1669.        

DHHS. Guidelines for the Use of AntiretroviralAgents in Adults and Adolescents with HIV.2021.  

European AIDS Clinical Society. Guidelines ver 10.1.Oct, 2020.

Amribas J,et al.vIAS 2021. Poster #PEB151.

Maggiolo F, et al. vlAS 2021. Poster #PEB160.

Canetti D,et al.vIAS 2021. Poster #PEB158.

Collins, Sean (Hindman, Jason). CROI 2021 Poster 2268.

Andreatta k,et al.vIAS 2021. Poster #PEB172.

Biktarvy®US Prescribing Information. Gilead Sciences. June 2019.

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