寿命比同类多10倍，几乎不患癌！这种“长寿密码”被中国科学家成功破译！我们可以因此更长寿吗？

你是否想过，为什么有些动物能活数百年，而有些只有短短几年？近日，一项由中国同济大学团队发表于国际顶尖期刊《Science》的研究，或许揭开了长寿谜题的一角¹。

科学家们将目光投向了一种神奇的生物——裸鼹鼠。这种长相奇特的小动物，寿命却长达37年，是同等体型老鼠的10倍以上，并且几乎不会患上癌症。可能你觉得30多岁并不算长寿，但如果换算一下，相当于人类活到500多岁。

为什么裸鼹鼠能活这么久？研究团队发现，裸鼹鼠长寿的核心秘密是一个名为环状GMP-AMP合成酶（cGAS）的蛋白，通过仅仅四个氨基酸的突变，从“加速衰老”逆转为“促进长寿”，这不仅颠覆了我们对衰老的认知，更为人类抗衰老研究带来了新希望。

在动物王国里，裸鼹鼠绝对是个“另类”。它皮肤褶皱无毛、牙龈突兀生长、终身生活在黑暗的地下，以植物的根茎为食。从外观上看，确实不讨人喜欢。

但大自然却给它赋予了一些别人求之不得的“超能力”。裸鼹鼠拥有与其小巧体型极不相称的超长寿命，可达37岁左右。相比之下，普通家鼠的寿命通常只有2-3年。

不仅如此，它还不会患神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症²。

更奇特的是，裸鼹鼠的身体似乎按下了衰老的“慢放键”。从出生到死亡，它的外貌、生理机能和繁殖能力都保持得异常稳定，几乎观察不到明显的衰老迹象。

这种种奇迹，让裸鼹鼠成为了抗衰老科学家眼中一座蕴藏着无限秘密的“金矿”。他们迫切想知道：这些“超能力”的分子基础是什么？人类能否从中借鉴一二？

要理解裸鼹鼠长寿的秘诀，我们首先得直面衰老的一个核心根源——DNA损伤的不断累积。

你可以把人体想象成一座由数万亿个细胞构成的精密城市，而每个细胞里都有一套完整的“城市建筑设计总图”，这就是DNA。我们的一举一动、每分每秒，这张“图纸”都在承受内外夹击。

阳光中的紫外线、辐射、化学物质等外部刺激以及细胞分裂中的内部错误，都会导致DNA损伤。如果损伤不断累积，细胞就会衰老或癌变。因此，高效的DNA修复系统是长寿的关键。裸鼹鼠正是拥有这样一套“超级修复工具”，才得以长寿。而cGAS就是DNA修复的核心玩家。

cGAS是一种常见的蛋白，人人皆有。在大多数动物包括人类体内，cGAS通常扮演着“免疫哨兵”的角色。它在细胞质中巡逻，一旦发现外来的病毒DNA（视为入侵者），就会立即拉响警报，启动免疫反应来抵御感染³。

然而，当DNA损伤发生在细胞核内时，cGAS的角色就变得复杂了。

在人类细胞中，如果DNA发生双链断裂（一种严重的损伤），cGAS会迅速进入细胞核，结合到损伤位点。但它的“热心”往往帮倒忙：cGAS会干扰关键修复复合物的形成，就像一名不请自来的工人，堵在工地入口，阻碍真正的修复蛋白工作。

这导致DNA修复效率降低，基因组不稳定，加速衰老和癌症风险。

然而，裸鼹鼠的cGAS蛋白与人类的有所不同，不仅不抑制修复，反而大大增强了同源重组修复（HR）的效率。

研究人员对比人类和裸鼹鼠的cGAS蛋白序列，发现两者仅有四个关键氨基酸不同：在裸鼹鼠中，这些位置被替换为S463D、E511K、Y527L和T530K。这四处微小的改变，却产生了两点颠覆性的效果：

首先，它变得“稳重”了。 在人类细胞中，赖在DNA损伤点不走的cGAS会被专门的“清洁工”（TRIM41酶和p97复合物）标记并清走。而裸鼹鼠的cGAS由于结构改变，能牢牢固定在损伤位点，不易被清除。

其次，它获得了“新技能”。 更重要的是，改造后的cGAS不再碍事，反而能够主动“招手”，召集并牢牢拉住真正的修复蛋白FANCI和RAD50到损伤点。它从一个堵路的障碍，变成了一个促进修复团队集结的“脚手架”或“联络官”。

研究团队通过精妙的“反向实验”证实了这4个氨基酸的决定性作用：当把裸鼹鼠cGAS的这4个突变改回人类版本，其促进修复的能力就消失了；反之，将人类cGAS的对应位点改成裸鼹鼠版本，它也立刻获得了“超能力”。

为了验证改造后的cGAS是否真的能延缓衰老、延长寿命？研究团队在果蝇和小鼠身上做了进一步的实验。

裸鼹鼠中cGAS介导的机制增强DNA修复井延缓衰老/参考文献¹

裸鼹鼠的cGAS故事，生动演绎了演化中的“小改变大影响”。未来，如果使用基因编辑的方式将人体某些关键细胞中的cGAS“替换”成裸鼹鼠版本，或许就能够在不改变人类生活方式的前提下，有效延缓衰老进程、提升健康寿命。