ASO新药重磅破局！乙肝不用终身吃药，临床治愈近在眼前

对数千万慢性乙肝感染者来说，最期盼的问题莫过于：乙肝到底能不能彻底治好？

长期以来，乙肝被视作甩不掉的终身标签——患者需要常年吃药、定期跑医院，还可能在升学、求职、婚恋中遭遇说不出口的偏见。那种“不知道什么时候是个头”的无望感，只有亲身经历过的人才能真正理解。

不过，情况正在起变化。“乙肝只能控制、无法治愈”这句说了几十年的老话，正在被新的医学事实推翻。多款全新机制的新药已完成临床试验，进入上市冲刺阶段。临床治愈这件事，正在从“极少数人的运气”变成“多数人可以期待的选项”。

本文结合最新研究成果，回答大家最关心的几个问题：乙肝为什么难治？传统治疗差在哪里？新药到底有多强？我们离彻底治愈还有多远？

一、乙肝为什么这么难治？

想搞清楚乙肝的治愈难点，得先弄明白病毒在人体内是怎么“安家”的。

乙肝病毒进入肝细胞后，会在细胞核里建立一套极其稳定的基因模板，医学上叫cccDNA。你可以把它理解成病毒在肝脏里建的“老巢”——所有新病毒的复制生产，都靠这个模板源源不断地输出指令。

目前的口服抗病毒药（如恩替卡韦、替诺福韦）能切断病毒的“信号线”，压制病毒复制，但它们拆不掉这个“老巢”。只要cccDNA还在，病毒就有卷土重来的资本。一旦擅自停药，病毒很快就会“复活”，导致病情反弹。更棘手的是，部分病毒基因还会直接整合到人体自身的DNA里，就像把病毒信息“刻”进了细胞的遗传代码中，目前的技术很难精准又安全地把它剔除。

正因为这个“老巢”拆不掉，治愈被分成了两个层级：

完全治愈（病毒学治愈） ：把cccDNA和整合病毒基因从体内彻底清除。这是最理想的目标，但目前还做不到。

功能性治愈（临床治愈） ：停药半年后，血液中检测不到乙肝表面抗原（HBsAg）和病毒DNA，肝功能保持正常。即使肝细胞里还残存少量“休眠”的病毒，它们也不再活跃，不会引起肝脏炎症或癌变。达到这一步的患者，可以安全停药，回归正常生活。

目前公认的现实目标，就是功能性治愈。

二、传统疗法：能控制，难转阴

在新药问世之前，乙肝治疗主要靠两大类方案：

口服核苷（酸）类似物（NAs） ，如恩替卡韦、替诺福韦。这类药能有效压制病毒复制，大大降低肝硬化和肝癌风险，是基础治疗的“主力军”。但它只能“摁住”病毒，不能“请走”病毒，绝大多数患者需要终身服药。

免疫调节剂：如聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα） ，通过激活人体免疫系统来对抗病毒，优势是疗程有限、无需终身用药。但它的门槛很高——对患者体质和肝功能有严格要求，副作用也不小。

说到底，传统方案擅长“防守”，把病情稳住、把肝癌风险压下去，但很难帮大多数人摘掉“乙肝”的帽子。

三、新药破局：从“防守”转向“进攻” [4]

这个僵局正在被一类全新机制的药物打破，其中最受关注的是贝普若韦生（Bepirovirsen）。

它属于反义寡核苷酸（ASO） 药物，与传统口服药“切信号线”的逻辑完全不同——它直接作用于病毒的“源头”，降解病毒复制必需的遗传物质（mRNA），相当于把病毒的生产图纸销毁了。与此同时，随着表面抗原水平急剧下降，被病毒压制多年的免疫系统被“唤醒”，开始主动识别并清除被感染的肝细胞。简单说，它既拆了病毒的生产线，又解放了人体自身的免疫军队。

2026年发表在《新英格兰医学杂志》的B-Well研究给出了实打实的数据：

基线HBsAg（乙肝表面抗原）≤3000 IU/mL的患者，半年治疗后的功能性治愈率达到19%；

HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群，治愈率提升到26%；

而安慰剂组——没有一个人实现治愈。

长期随访表明，一旦达到功能性治愈，疗效相当持久，复发概率极低[2]。安全性方面也令人放心，不良反应主要是注射部位的轻微反应，少数患者出现的转氨酶升高多为免疫系统被激活的正常表现，通常自行恢复。

目前贝普若韦生已在中国、美国、欧洲、日本同步提交上市申请，预计2026年底至2027年初将陆续进入临床。

四、更多路线齐头并进

贝普若韦生不是唯一的突破口。全球多条技术路线正在同步推进：

小干扰RNA（siRNA）联合免疫治疗：如HT-101联合单抗HT-102，在II期试验中，基线表面抗原较低的患者经过20周治疗，清除率达到100%（虽样本不大，但数据令人振奋）[6]；

基因编辑：如PBGENE-HBV，目标是直接进入肝细胞核，“剪碎”cccDNA这个老巢[7]；

治疗性疫苗：如BRII-179，旨在重新训练免疫系统，让身体自己记住并清除病毒[2]。

可以预见，未来的乙肝治疗将走向个体化分层——表面抗原低的患者直接冲刺治愈，抗原高的先降抗原、再找机会转阴。

五、到底还要等多久？

现在来回答那个最核心的问题。

如果你问的是功能性治愈——答案是值得期待的。贝普若韦生上市后，这个比例将进一步扩大，惠及更多普通患者。

如果你问的是完全清除病毒的彻底治愈——那确实还得再等等。cccDNA的清除仍是硬骨头，但基因编辑、免疫重塑等前沿技术正在持续突破，彻底根治并非天方夜谭。

六、现在的患者该怎么做？

在新药全面落地之前，有三件事值得每位乙肝朋友放在心上：

第一，及时规范治疗。 符合用药条件的患者，务必遵医嘱坚持服药。现有口服药虽不能治愈，但能降低肝癌风险，为将来冲刺治愈打好基础。

第二，坚持定期复查。 表面抗原水平是判断治愈潜力的关键指标，规律复查才能不错过最佳治疗时机。

第三，保持信心。 乙肝治疗正在从“终身维持”转向“有限疗程、追求治愈”。多款新药已在路上，那个能真正“治好”乙肝的日子，已经不远了。

本文经 广西中医药大学附属第二医院 肝病科 主任医师 涂燕云 审核

参考文献

1. 中医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中华传染病杂志，2023，41(01):3-28.

2. 中华预防医学会感染性疾病防控分会,高娜.中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识[J].中国病毒病杂志,2026,16(1):16-27.

3. Nassal M. HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure of chronic hepatitis B. Gut. 2015;64(12):1972-1984.

4. Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406.

5. Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008;359(23):2442-2455. doi:10.1056/NEJMoa0802878  

6. 南方医科大学南方医院. 南方医院团队重磅登场美国肝病年会！“HT-101 + HT-102”联合疗法刷新乙肝功能性治愈新纪录. 2025. https://www.nfyy.com/wap/xwzx/yyxw/a_121582.html

7. Precision BioSciences. Precision BioSciences Announces Opening of First Clinical Trial Site in U.S. for ELIMINATE-B Trial. 2025. https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-announces-opening-first-clinical-trial