研究发现，达可挥用作HIV暴露前预防疗效更佳

近期，美国制药巨头公司吉利德公布了Descovy（中文名达可挥）用于HIV暴露前预防（PrEP）的研究数据，结果显示Descovy与Truvada（中文名舒发泰）相比，能够更快达到高于保护阈值的药物浓度水平，并且药代动力学数据证实Descovy有效药物浓度水平比Truvada持续更长时间。

试验的结果是基于一项为期2年的随机、对照、双盲的III期临床研究，旨在评估Descovy与Truvada用于PrEP的有效性和安全性。研究招募的受试者为具有HIV感染的实质性和持续性风险的成年男性和变性女性，研究地点位于艾滋病毒高发的地区，最低随访时间为48周，至少50%的受试者进行了96周的随访，主要研究终点为HIV感染的发生率。结果发现，Descovy组的受试者在外周血单核细胞（PBMC）中替诺福韦二磷酸（TFV-DP）达到90%的有效浓度（EC90）的时间显著缩短（PBMC中的TFV-DP与HIV感染的风险呈正相关）。在第4周，98%的Descovy组受试者药物水平高于EC90，而这个数值在Truvada组仅有68%。

药代动力学的数据显示，在使用药物14~28天后，停止服用Descovy的受试者比Truvada组的高出EC90的时间至少延长了60%。

因此，与Truvada相比，Descovy可以更快达到预防HIV感染的药物有效浓度，且药物在体内存的时间明显延长。

Truvada为每日一次的口服药物，每片包含恩曲他滨200mg和替诺福韦二吡呋酯（TDF）300mg，是吉利德公司的原研药。2004年8月FDA批准其用于抗HV-1感染，2012年FDA批准其用于预防性传播导致的成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）获得性HIV-1感染，即所谓的PrEP。Descovy也是每日一次的口服药物，每片包含恩曲他滨200mg和丙酚替诺福韦（TAF）25mg，同样作为吉利德公司的原研药，于2016年被FDA批准上市，2018年被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于联合其他抗病毒药物治疗成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）的HIV-1感染。与Truvada不同的是，Descovy中所含的丙酚替诺福韦（TAF）是新一代的核苷类逆转录酶抑制剂，是吉利德已经上市药物的TDF的升级版。而且Descovy仅仅被FDA批准用于治疗HIV-1感染，并没有被FDA批准用于PrEP。

在其他的临床试验中，TAF已经被证明在TDF十分之一的剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，具有改善TDF肾功能和骨骼的安全参数。

根据以上的临床研究，我们可以看到，含有TAF的复方片剂Descovy用作PrEP时疗效更佳，且有更低的肾毒性和更高的骨骼安全性，期望未来或许被FDA批准用于PrEP。

参考资料：

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/7/gilead-presents-new-findings-on-profile-of-descovy-for-potential-use-as-hiv-pre-exposure-prophylaxis-compared-with-truvada.