慢乙肝患者长期处于低病毒水平有什么危害？

慢乙肝低病毒血症是指患者HBV DNA持续大于20IU小于2000IU的状况。慢乙肝患者长期处于低病毒水平的状况会有什么危害呢？结合本人临床经验，总结如下4点：

1、病毒抑制率降低

有一项香港研究结果表明：对于ETV治疗12个月应答不佳的患者继续原方案治疗3年累积病毒抑制率仅为57.5%，这意味着这部分患者的治疗是没有达到治疗目标的。患者的HBV DNA长期得不到有效抑制，会影响治疗目标的达成。

2、耐药率增加

容易发生病毒学突破；在这里我们有一项韩国研究结果表明：ETV治疗12-24个月，HBV DNA>20 IU/mL如维持原治疗会增加耐药率，发生病毒学突破。尤其对于有LAM经治史的患者接受ETV治疗耐药率高达21.4%。

3、促进肝纤维化的进展

主要表现为ALT和肝脏硬度值的缓慢上升。

4、增加肝癌的发生风险

有研究表明：低水平病毒血症(LLV)患者与持续病毒学应答(MVR,HBV DNA<12 IU/mL)患者发生HCC的风险比为1.98；而低水平病毒血症(LLV)的肝硬化患者，5年内发生HCC风险更是高达23.4%。我们知道慢乙肝治疗的目标是要最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生。

面对乙肝病毒持续低水平复制，我们应该在必要时机优化药物治疗方案。2019年中国慢乙肝指南中提出：慢乙肝患者采用ETV/TDF/TAF治疗48周，肝硬化患者治疗24周后，HBV DNA仍是阳性需要考虑转换治疗方案。而对于之前采用过ETV/TDF治疗1年后仍处于LLV的患者，我们要及早调整为抗病毒疗效更强，安全性更好的TAF进行治疗。在实际临床中，建议直接换用TAF或者加用TAF，丙酚替诺福韦作为目前抗乙肝病毒最新最优的药物治疗方案，它的抗病毒效果强、ALT复常率高、骨肾损伤小并且0耐药，是LLV患者的更为优选的治疗方案。所以，对低病毒血症的患者，我们要时刻关注患者的疾病进展、关注治疗时机，在必要时转换治疗方案。