美国发现：一种常见降糖药可延缓肾脏衰老、保护微血管功能

俗话说，人老先肾亏。

在人体自然衰老过程中，肾脏的变化尤为明显。具体来说，肾单位数量每十年减少 7.3%，70-75 岁人群的完整肾单位数量比 18-29 岁人群少 48%。

近期，有研究发现，有一类经典降糖药物 ——如达格列净、恩格列净等SGLT2抑制剂，在延缓肾脏衰老、保护微血管功能中的惊人潜力。可显著延缓肾脏微血管稀疏退化、减少蛋白尿，并使肾脏基因表达谱向年轻状态逆转。今天就来进行详细解读。

衰老的肾脏发生了什么变化？

想知道衰老会给肾脏带来什么影响，研究团队找了一个特别合适的“小帮手”——非洲青鳉鱼。这种鱼的寿命只有4到6个月，却能在短短几个月里经历和人类相似的衰老过程，刚好能让研究者快速观察肾脏的衰老全貌。

非洲鳉鱼（图源网络：https://www.kepuchina.cn/article/articleinfo?business_type=100&ar_id=491693）

研究者用组织染色、三维血管成像、单细胞核测序等技术，仔细对比了年轻和年老青鳉鱼的肾脏，发现衰老的肾脏会出现几种典型的“老化痕迹”：

作为肾脏过滤单元的肾小球会部分硬化，肾小管会萎缩，肾脏间质还会出现纤维化，这些变化和人类、啮齿动物衰老肾脏的情况一模一样。

功能上，老年肾脏的过滤屏障会“漏水”，原本该留在血液里的白蛋白会漏到尿液中，这就是我们常说的蛋白尿；

同时，肾脏排出药物的能力也会下降，这是因为老年肾脏里一种叫MRP2的药物转运蛋白“工作效率”变低了，可能会影响药物在体内的代谢清除。

微血管的减少是核心问题之一

研究最关注的变化发生在微血管层面。其中，最核心的问题是肾脏微血管的减少。通过三维成像能清晰看到，老年肾脏的毛细血管网络变得格外稀疏——血管总体积缩小、分支变少、总长度缩短；用CD31内皮细胞标记物染色后也证实，老年青鳉鱼肾脏中血管内皮细胞的覆盖面积，比年轻个体减少了一半以上。

这种微血管减少的现象叫“微血管稀疏”，它不只是肾脏衰老的“副作用”，更可能是导致肾脏功能下降的关键：毛细血管少了，肾脏局部组织就会缺氧，代谢失衡，进而引发纤维化和炎症。

其实，这种现象在多种动物模型和人类移植肾中，都曾被观察到。

SGLT2意外改善肾脏功能

既然找到了衰老肾脏的变化，研究者就尝试用药物干预——在部分老年青鳉鱼的饲料中添加了SGLT2抑制剂达格列净，喂养一段时间后，惊喜地发现了改善效果。

接受药物治疗的老年青鳉鱼，肾脏微血管状况明显比未治疗的对照组好：血管总体积、血管与肾脏的体积比、血管分支数量都有提升，毛细血管密度也有恢复的趋势；白蛋白泄漏减少，说明肾脏的过滤屏障功能得到了部分修复。

分子层面上，治疗后肾脏细胞的线粒体功能相关基因重新“活跃”，能量代谢通路恢复，炎症相关基因表达下降，细胞间的通讯网络也有所改善，血管内皮生长因子（VEGF）等与血管维护相关的信号通路，也变得更活跃。

进一步分析还发现，这种药物能减少“受损状态”的毛细血管内皮细胞比例，让内皮细胞分布更接近年轻状态，既能维持部分内皮细胞的稳定，也能促进整个血管网络的健康。

研究的局限与限制

不过这项研究也有一些局限，需要后续进一步探索。

首先，虽然SGLT2抑制剂改善了肾脏的血管结构和功能，却没有明显延长青鳉鱼的总体寿命，这和部分哺乳动物研究的结果一致，说明改善器官健康和延长寿命，并不是简单的“一回事”。

其次，药物效果存在性别差异，部分血管指标在雌性青鳉鱼身上改善更明显，雄性鱼的效果则相对有限，这提示性别可能会影响药效，后续研究需要重点关注这一点。

此外，研究的样本量比较小，可能会影响对一些细微效果的检测；而且实验中青鳉鱼的寿命，比常规饲养条件下更长，这可能和水温、饮食等环境因素有关，也侧面说明饮食和环境对衰老进程的影响很大。

结 语

总的来说，肾脏衰老是一个涉及多种细胞、多个系统的复杂过程。

非洲青鳉鱼作为一种自然短寿的脊椎动物，能让研究者在短时间内观察到肾脏衰老的完整过程，这项研究系统描绘了它肾脏衰老的多方面特征——从组织结构、血管网络，到单个细胞的基因表达，为后续的衰老研究提供了基础数据。

更重要的是，研究明确了SGLT2抑制剂的保护作用，主要集中在“保护微血管”和“修复线粒体功能”上，这也解释了为什么这类原本用于治疗糖尿病的药物，在非糖尿病人群中也能起到肾脏保护作用。当然，从青鳉鱼的实验结果，到应用于人类，还有很长的路要走。

但这类研究的意义在于，为我们探索衰老机制、寻找延缓器官衰退的方法，提供了新的思路和工具，未来随着研究的深入，或许我们能找到更多守护肾脏健康、延缓器官衰老的办法。

本文审核：商丘市中医院 内分泌科 副主任医师 马媛媛

参考文献：

1. Paulmann A, Cox MD, Boewer T, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition improves age-dependent kidney microvascular rarefaction. Kidney Int. 2026;109(3):525-544.

2. 中国老年学和老年医学学会老年慢性肾脏病综合管理指南制定专家组. 老年慢性肾脏病综合管理指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(03)：220-240.