70年来首个精神分裂症新机制药物来了！它和传统抗精神病药有什么不同？

精神分裂症的治疗，在过去的70多年里，一直围绕着“多巴胺”这个靶点打转。从1950年代第一代抗精神病药问世至今，几乎所有的药物都是通过阻断大脑中的多巴胺D2受体来起作用的。

然而，这种“一招鲜”的模式有着明显的短板。很多患者虽然幻觉、妄想等阳性症状得到了控制，但情感淡漠、社交退缩等阴性症状，以及记忆力、注意力下降等认知损害，却改善甚微。数据显示，超过85%的精神分裂症患者至少有一项阴性或认知症状的改善需求未被满足。[1]

更令人头疼的是，传统药物带来的副作用——比如肢体僵硬颤抖（锥体外系反应）、泌乳素升高、体重飙升和代谢紊乱——成为导致患者停药的主要原因，占比高达64%。停药意味着复发，而首发精神分裂症患者，约80%会在5年内复发。无数患者和家庭陷入了一种 “稳得住症状，回不去社会” 的困境。[1]

现在，这种僵局终于被打破了。

2025年12月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了一款名为 “呫诺美林曲司氯铵胶囊” 上市，用于治疗成人精神分裂症。这是70多年来，全球首个获批的、拥有全新作用机制的抗精神病药物，也是目前唯一一个非多巴胺机制的抗精神病药。[2]

它新在哪里？——不走多巴胺的“老路”

如果说传统药物是在“堵”多巴胺的通道，那么这款新药则是在“修”另一条完全不同的路——胆碱能通路。

它的核心成分呫诺美林，可以精准地激活大脑中的M1和M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体。激活M1受体，有助于改善认知功能和阴性症状；激活M4受体，则可以抑制脑内特定通路的多巴胺释放，从而控制幻觉、妄想等阳性症状。

它怎么解决副作用？——“一攻一守”的巧妙组合

说到这里，你可能会问：既然这条路这么好走，为什么以前没人走？

其实，呫诺美林这个成分很早就被发现了，但它有一个致命缺点：会过度激活身体外周（尤其是胃肠道）的胆碱能受体，导致严重的恶心、呕吐等副作用。

科学家们想到了一个绝妙的“组合拳”：给呫诺美林配一个“搭档”——曲司氯铵。

曲司氯铵是一种外周毒蕈碱受体拮抗剂，它的特点是几乎无法穿过血脑屏障进入大脑。它就像一个尽职的“外围保安”，只待在身体的外周循环中，抢先占据外周的胆碱能受体，把呫诺美林对外周组织的过度刺激“挡在门外” ，从而大大减轻了恶心、呕吐等副作用。这样一来，就实现了 “大脑里精准治病，身体外围减少副作用” 的理想效果。

图源参考文献[1] 

效果怎么样？——全面覆盖阳性、阴性和认知三大核心症状[1-5]

这款药物的疗效得到了多项严谨临床试验的证实，

阳性和阴性症状量表（PANSS）总分数据显示，治疗5周后患者症状下降19.4分[3]，57周长期治疗更是下降了33.8分，疗效随着治疗时间延长持续深化。

阳性症状改善显著：在5周急性期治疗中，阳性症状的改善效应值为0.67，优于现有药物。

图源参考文献[1]

阴性症状突破性改善：对于需要改善阴性症状的患者，效应值高达1.18，这是传统药物难以企及的。

认知症状首次实现突破：效应值达到0.54，而现有药物与安慰剂相比无显著差异。

生活与社会功能同步恢复：治疗后患者的日常生活参与度和亲社会行为因子评分显著改善，每日步数和生产性活动明显增加，真正帮助患者回归家庭和社会。

图源参考文献[1]

安全性如何？——避免了传统药的“老大难”问题

作为唯一不阻断多巴胺受体的新药，它从根本上避免了传统药物的副作用“雷区”。

在安全性方面，由于不阻断多巴胺受体，从根本上规避了传统抗精神病药常见的锥体外系反应、泌乳素升高及代谢综合征等副作用风险。同时，患者的血脂、血糖未见显著变化，体重不增反降，在长期用药安全性上优势明显。

更值得一提的是，在所有在美国和中国获批上市的治疗精神分裂症药物中，本品是唯一一个没有“黑框警告”的药物。

当然，它并非没有副作用。最常见的不良反应主要集中在胃肠道，包括恶心、呕吐、便秘等，严重不良反应（SAE）发生率仅1.3%，且大多数不良反应为轻中度、一过性。

真实世界数据表现如何？——依从性高，住院费用显著降低[1]

一项纳入2613名患者的大型美国理赔数据库真实世界研究显示，本品上市11个月期间，患者的用药依从性好，合并用药减少，复发就诊和住院的频次及费用均显著降低。这意味着它不仅效果好，还能实实在在地减轻患者家庭和医保基金的负担。

用药方案——三个规格覆盖全程

本品采用了三个规格（I/II/III）组成全程治疗方案：

起始剂量（I） ：50mg/20mg，每日两次，至少持续两天

维持剂量（II） ：100mg/20mg，每日两次，至少持续五天

最大剂量（III） ：125mg/30mg，每日两次，根据耐受性和反应调整

三个规格的胶囊采用不同颜色标识，方便患者识别，剂量调整不增加服药片数，依从性高。

哪些人群不推荐使用？

以下人群需特别注意，禁用或不推荐使用：

尿潴留、胃潴留患者

中重度肝功能损害患者

未经治疗的窄角型青光眼患者

对本品成分过敏者

此外，服药期间可能出现头晕、嗜睡等中枢神经系统影响，建议在明确药物对自身的影响前，避免驾驶或操作重型机械。

结语

呫诺美林曲司氯铵胶囊的上市，是精神分裂症治疗领域70年来的一次重大范式转移。作为首个非多巴胺机制的抗精神病药物，它填补了目录内同类药物的空白，为那些对传统药物疗效不佳、无法耐受其副作用、以及渴望改善阴性症状和认知功能的患者，提供了一个全新的、充满希望的选择。

目前，该药已被纳入 《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》 ，并于2026年6月在全国多地开出首批处方，正式惠及患者。

医学的进步，正让“稳得住症状，回得去社会”从奢望一步步变成现实。

参考文献：

1.国家医疗保障局. 通过2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的申报药品信息. Published Jun. 29, 2026. Assessed Jul. 15, 2026. https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2026/YPSW202600494/YPSW202600494(ppt).pdf

2.再鼎医药. 再鼎医药宣布同类首创药物呫诺美林曲司氯铵胶囊（凯捷乐®）在中国获批用于治疗精神分裂症. Published Dec. 23, 2025. Assessed Jul. 15, 2026. https://ir.zailaboratory.com/zh-hans/news-releases/news-release-details-85

3.Kaul I, Sawchak S, Claxton A, et al. Efficacy of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: pooled results from three 5-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, EMERGENT trials. Schizophrenia (Heidelb). 2024;10(1):102. Published 2024 Nov 2.

4.Horan WP, Targum SD, Claxton A, et al. Efficacy of KarXT on negative symptoms in acute schizophrenia: A post hoc analysis of pooled data from 3 trials. Schizophr Res. 2024;274:57-65. doi:10.1016/j.schres.2024.08.001

5.Kaul I, Claxton A, Chaturvedi S, et al. Long-term efficacy, safety, and tolerability of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: A 52-week, open-label trial (EMERGENT-5). Schizophr Res. 2026;288:86-94.

6.呫诺美林曲司氯铵胶囊说明书.

7. 美通社. 抗精神分裂症新药呫诺美林曲司氯铵胶囊（凯捷乐®）上市，正式惠及国内患者. Published Jun. 9, 2026. Assessed Jul. 15, 2026. https://www.prnasia.com/story/536546-1.shtml