长期吃哌甲酯、托莫西汀等ADHD药物安全吗？JAMA：这类心血管风险明确升高

很多孩子、成人的多动症（ADHD）都需要长期药物控制。

临床上大家一直清楚：短期吃药，整体安全性良好。但家长和患者最担心的问题始终没有明确答案：常年吃药，会不会伤心脏、会不会增加心血管疾病风险？

过去的研究大多随访时间短，只能观察到“吃药会轻微升高血压、心率”，没法证明是否会造成真正的器质性心血管疾病。

近期一项发表在权威期刊上的14年超大样本瑞典全国性研究，终于给出了扎实结论：

ADHD药物长期使用，确实会小幅、确定性升高心血管疾病风险，风险随用药时长、用药剂量递增，最主要的风险是高血压和动脉疾病。

更关键的是：儿童、青少年、成年人的风险规律一致，不存在“小孩吃药更安全、不用关注”的情况。

01 研究有多靠谱？数据先说明白

这是目前ADHD用药心血管安全领域，样本量最大、随访时间最长的真实世界研究之一，数据源自瑞典全国官方医疗登记系统，无回忆偏差、样本可信度极高。

研究核心信息

• 研究人群：278027名 6–64岁 ADHD 患者

• 随访时长：最长14年，中位随访4.1年

• 分组设计：10388名发生心血管疾病的患者（病例组）+ 51672名匹配对照人群

• 观察药物：目前全球多国诊疗指南，均将ADHD治疗药物分为兴奋剂、非兴奋剂两大类，并列为一线首选方案。其中兴奋剂代表药物包括哌甲酯、赖右苯丙胺等，非兴奋剂代表药物为托莫西汀、胍法辛等。结合国内临床获批现状：哌甲酯、托莫西汀、胍法辛缓释片均已在国内获批ADHD适应症，可用于儿童、青少年及成人，是目前临床应用最广泛的一线药物；赖右苯丙胺暂未在国内上市。本研究覆盖上述主流治疗药物，结论对国内ADHD患者的长期用药安全，具备极高的临床参考价值。

• 统计方式：充分校正年龄、性别、学历、基础慢病、精神共病等混杂因素，结果更客观

02 核心结论：吃得越久、剂量越高，风险越高

先给大家吃一颗定心丸：1年内短期规范用药，心血管几乎没有额外风险。

风险主要出现在长期连续用药的人群中，且呈现清晰的“时间梯度效应”。

1、用药时长越长，整体心血管风险越高

和未用药的ADHD患者相比，不同用药时长的心血管发病风险（AOR为校正后风险比，95%CI为置信区间）：

• 0–1年：AOR=0.99（95%CI：0.93–1.06），风险无升高

• 1–2年：AOR=1.09（95%CI：1.01–1.18），风险开始小幅上升

• 2–3年：AOR=1.15（95%CI：1.05–1.25），风险持续升高

• 3–5年：AOR=1.27（95%CI：1.17–1.39），风险显著升高

• 5年以上：AOR=1.23（95%CI：1.12–1.36），长期维持高风险

整体量化风险：每多用药1年，心血管疾病整体风险增加4%（AOR=1.04，95%CI：1.03–1.05）。

其中前3年是风险上升最快的阶段，年均风险增幅达8%（AOR=1.08，95%CI：1.04–1.11），3年后风险增速放缓，但始终高于未用药人群。

ADHD药物累积使用与心血管疾病风险之间的关联

2、风险并非全覆盖，只集中在两种疾病

这是本次研究非常关键的一点：ADHD长期用药，并不会增加所有心脏病、中风风险。

心律失常、心衰、缺血性心脏病、脑血管病、血栓栓塞等疾病，风险均无统计学差异。

真正明确升高的只有两类：高血压、动脉疾病

• 高血压

￮ 用药3–5年：风险升高72%（AOR=1.72，95%CI：1.51–1.97）

￮ 用药5年以上：风险升高80%（AOR=1.80，95%CI：1.55–2.08）

• 动脉疾病

￮ 用药3–5年：风险升高65%（AOR=1.65，95%CI：1.11–2.45）

￮ 用药5年以上：风险升高49%（AOR=1.49，95%CI：0.96–2.32）

3、剂量越高，风险越大

研究证实，风险不仅和时长相关，也和日均用药剂量直接挂钩，高剂量用药风险增幅更明显：

• 中等偏高剂量（1.5–2倍日均常规剂量，如哌甲酯45–60mg/日）：每用药1年，风险升高4%

• 高剂量（＞2倍日均常规剂量，如哌甲酯＞60mg/日）：每用药1年，风险升高5%

4、不同药物、人群的风险差异

人群层面：无论儿童青少年（＜25岁）还是成年人（≥25岁）、男性还是女性，风险变化规律完全一致，无明显年龄、性别差异。

药物层面：兴奋剂类药物风险更显著

• 哌甲酯、利右苯丙胺：长期用药持续升高心血管风险，是风险关联最明确的药物

• 托莫西汀（非兴奋剂）：仅用药第1年有轻微风险，长期用药无显著额外风险

03 必须客观看待：研究局限性说明

很多人会直接把结论理解为“吃药会导致心脏病”，其实并不严谨。本次研究属于大型观察性研究，存在固有局限：

• 只能证实长期用药与心血管风险升高相关，无法100%确定绝对因果关系

• 无法完全排除患者基础体质、生活习惯、合并用药、病情严重程度等混杂因素干扰

• 轻症心血管问题可能存在漏诊，数据存在轻微偏差

简单说：不是吃药就一定会生病，而是长期用药人群，心血管异常的概率会更高。

04 给家长和患者的实用用药建议

这篇研究绝不建议擅自停药、减药。ADHD长期控制不佳，会带来学习、社交、情绪、人格的长期负面影响，危害远大于轻微的心血管风险。

研究的真正价值，是帮大家精准避雷、科学监测，给大家3条可直接执行的原则：

1、短期用药不用慌，长期用药必须监测

1年内短期规范用药，心血管风险几乎无变化，无需过度焦虑。连续用药超过1年，尤其是超过3年的人群，需定期做心血管相关检查。

2、高剂量、长期吃兴奋剂药物，是重点监测人群

长期大剂量服用哌甲酯、利右苯丙胺的患者，需定期监测血压、心率、血管指标，重点预防高血压和动脉病变。

3、坚持“利弊权衡、个体化用药”

长期用药前务必完善基础体检，用药期间定期复诊，由医生评估是否需要调整剂量、暂停用药，杜绝盲目长期大剂量服药。

写在最后

这项14年超大样本研究，补齐了ADHD长期用药的安全短板：ADHD药物不是“绝对安全”，但也绝非“风险极高”。

它的风险特点非常清晰：短期安全可控，长期缓慢累积，主要伤害为高血压、动脉疾病，剂量越高风险越大。

对于所有长期服药的ADHD人群来说，最优解从来不是停药，而是规范治疗+定期监测+动态评估，在治病获益和用药安全之间，找到最平衡的方式。

参考文献：

Zhang L, Li L, Andell P, et al. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medications and Long-Term Risk of Cardiovascular Diseases. JAMA Psychiatry. 2024;81(2):178-187.