肺纤维化死亡率居高不下！ERS：那米司特可显著降低死亡风险43%

特发性肺纤维化、进展性肺纤维化常被称作“不是癌症的癌症”。确诊特发性肺纤维化的患者，约半数会在5年内离世。现有治疗仅能延缓肺功能衰退，难以切实延长生存期。

近期《欧洲呼吸杂志》刊发一项重磅研究，证实新型口服药那米司特能有效降低两类肺纤维化患者的死亡风险，为延长生存带来新希望。

一、凶险的肺纤维化：现有治疗远远不够

特发性肺纤维化病因不明，肺部不断生成不可逆瘢痕，高发于50岁以上中老年男性。汇总50项研究、超5.6万名患者的数据显示，约50% 患者在确诊后5年内死亡。进展性肺纤维化则由自身免疫肺病、过敏性肺炎等多种基础肺病演变而来，死亡率与前者相近。两类患者均长期受干咳、气短困扰，活动能力持续下降，最终多因呼吸衰竭离世。

目前主流抗纤维化药物仅能延缓肺活量下降，无法阻断疾病进展，且腹泻、皮疹、光敏反应等副作用常见，不少患者被迫停药。在本项研究涉及的试验中，安慰剂组患者在入组时已有约78%的特发性肺纤维化患者和44%的进展性肺纤维化患者正在使用获批抗纤维化药物，但约17个月随访期内死亡率仍分别高达10.7%和16.3%。这组数据清楚表明：现有治疗远未满足临床需求。

二、那米司特我国获批情况

那米司特是全球首款高选择性PDE4B抑制剂。

在审批进程上，我国全球率先完成两大适应症的完整批准：

2025年10月获批用于特发性肺纤维化，

2025年12月获批用于进展性肺纤维化。

那米司特也是目前国内唯一同时覆盖这两大致死性肺病的新型口服药。

三、两项大型试验揭示生存获益

那米司特具备抗纤维化、免疫调节、改善肺血管通透性三重作用。此前两项III期试验已证实其能延缓肺功能下降，但复合次要终点未达统计学阳性，仅观察到死亡人数减少的趋势。为此，科研团队对两项试验数据进行了深度汇总分析，于2026年7月发表于《欧洲呼吸杂志》。

两项试验共纳入2353名患者：特发性肺纤维化队列1177人（83%男性，平均70.2岁），进展性肺纤维化队列1176人（55.6%男性，平均66.4岁）。受试者按1:1:1随机分为安慰剂组、那米司特9mg每日两次组和18mg每日两次组，平均随访16.7个月。

四、核心数据：剂量越高，死亡风险降幅越大

两项试验合并分析（16.7个月随访）：

分病种分析：

特发性肺纤维化患者：18mg组死亡风险下降34%（HR=0.66，95% CI 0.41~1.08），每治疗43人可避免1例死亡。

进展性肺纤维化患者：两剂量组死亡风险均下降49%（HR=0.51，95% CI 0.34~0.78，p=0.002），每治疗13人即可避免1例死亡。

进展性肺纤维化患者获益更大的原因在于其基线死亡率（16.3%）远高于特发性肺纤维化患者（10.7%），绝对改善空间更大。各类进展性肺纤维化亚型疗效一致，无显著差异。

多重验证： 敏感性分析、补充随访终点分析、临界点分析均与主结果高度吻合，缺失数据不影响结论。暴露-效应关系证实：血药浓度越高，生存获益越大——18mg组中位浓度（173nM）更接近半数有效浓度（276nM），而9mg组（86.1nM）距离较远。关键提示：若联用吡非尼酮，那米司特血药浓度下降约50%，此时9mg剂量无效，须用18mg每日两次方案。

五、为何能切实延长生存？机制有三

第一，作用通路更全面。 传统药物仅单一抑制纤维化；那米司特靶向PDE4B酶，同时作用于三条通路——减少胶原沉积、调节炎症免疫、改善微血管通透性。

第二，获益不限于延缓肺功能下降。 那米司特降低死亡风险的幅度（43%）大于减少急性加重和呼吸住院的幅度，提示其可能存在独立于肺功能保护之外的生存获益机制。

第三，适用人群广泛。 无论是否联用现有抗纤维化药物，无论进展性肺纤维化由何种基础病诱发，那米司特均能稳定降低死亡风险。

结语

两项III期试验合计2353名患者的汇总分析证实：那米司特18mg每日两次可降低43%死亡风险，且血药浓度越高、获益越明显。临床应用中，联用吡非尼酮者须用18mg方案，所有用药调整均须在专科医生指导下进行。那米司特已在我国全球率先获批覆盖两大适应症，是近十年国内肺纤维化领域首款全新机制口服药。

本研究首次证实其明确的生存期获益，打破了传统药物仅延缓肺功能下降的局限，为广大肺纤维化患者延长生存、改善长期预后提供了全新选择。

参考文献：

1. Oldham JM, Assassi S, Azuma A, et al. Effect of nerandomilast on survival in patients with pulmonary fibrosis. Eur Respir J. Published online July 30, 2026.

2. BI. 十年来首个！勃林格殷格翰肺纤维化创新疗法博优维®在华获批. Published Oct. 22, 2025. Assessed Aug. 5, 2026. https://www.boehringer-ingelheim.cn/renleijiankang/neranomilast

3. BI. 全球首发！中国率先批准博优维®（那米司特）用于治疗进展性肺纤维化. Published Dec. 10, 2025. Assessed Aug. 5, 2026. https://www.boehringer-ingelheim.cn/renleijiankang/feibujibing/ppf