低剂量雌孕激素连续联合方案：绝经激素治疗的优选策略

绝经是女性生命历程中的重要生理阶段，一般在45-52岁绝经，几乎所有女性在绝经期都会出现各种程度的身体不适¹。主要表现为烘热汗出，烦躁易怒、潮热面红、失眠健忘等，且症状持续时间大约3-5年²。

女性在围绝经期易新发代谢障碍，骨量快速丢失，更容易发生骨质疏松甚至骨折¹，约50%的女性在绝经后至少经历过一次骨折³。同时，绝经后的女性，心血管疾病风险也会增加⁴，这些健康问题极大地影响了女性的生活质量、工作效率以及整体健康状况。

尽早启动激素替代治疗（MHT），获益良多

目前的证据表明，MHT能全面解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题¹。在医生指导下应用MHT，不仅能有效缓解绝经相关症状，更能延缓甚至避免中老年慢性代谢性疾病的发生，改善和提高中老年女性的生命质量¹。

《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》建议：在有适应证，无禁忌证，且绝经过渡期和绝经后期女性本人有通过MHT提高生命质量主观意愿的前提下，应尽早开始MHT，这样的启动策略保证了MHT最大获益，最小风险¹。

关于MHT方案：

对于绝经过渡期仅有月经失调女性，推荐单用孕激素方案；

对于绝经过渡期，有绝经相关症状，且影响到日常的生活和工作，推荐雌孕激素序贯方案；

对于绝经后期，有完整子宫女性，以及绝经后期希望有月经样出血的女性，推荐雌孕激素序贯方案；

对于绝经后期，不愿意有人工月经的女性，推荐雌孕激素连续联合方案或替勃龙方案。

对于子宫已切除的女性，推荐单用雌激素方案或替勃龙；

雌二醇地屈孕酮片：MHT的优选方案

在药物种类选择方面，根据国内外指南，建议选择天然雌激素、天然孕激素（黄体酮）或接近天然的孕激素¹。因此，指南推荐使用MHT时，应使用最低完全有效剂量，以让女性最大获益，同时降低不良反应发生率¹。

雌二醇地屈孕酮属于复合制剂，它是雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg，适用于治疗绝经后至少12个月的女性的雌激素缺乏症状⁵。其中，雌二醇作为天然雌激素，在体内无需转化即可直接发挥作用6；地屈孕酮作是最接近天然孕激素的制剂，具有单纯的孕激素活性，无其他激素相关的副作用^7-8。

雌二醇地屈孕酮片践行绝经激素治疗的最低有效剂量，适合长期管理。具体体现在两方面：

1.改善绝经相关症状。

研究显示，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5平均每天潮热变化次数较安慰剂显著降低⁹。

其次，低剂量的雌激素也可能发挥骨保护作用，研究显示，雌二醇0.5mg/d 治疗52周显著改善绝经后骨质疏松症女性骨密度¹⁰。

2.降低绝经相关疾病风险。

研究表明，含天然孕激素或地屈孕酮的MHT方案与含其他合成孕激素的方案相比，乳腺癌风险及静脉血栓栓塞（VTE）风险更低¹。

其次，雌二醇地屈孕酮片对绝经女性的空腹血糖和总胆固醇无不良影响¹¹。

而且，雌二醇地屈孕酮片耐受性良好，不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险¹²。最新一项汇总分析（研究设计详见文章最后）结果显示，雌二醇0.5mg/地屈孕酮2.5mg连续联合方案与安慰剂相关不良事件发生率相当；特别受关注的不良事件也与安慰剂相当：雌二醇0.5mg/地屈孕酮2.5mg没有出现乳腺癌病例；子宫内膜增生1例（0.1%），与安慰剂组相似（1例，0.3%）¹²。

雌二醇地屈孕酮片凭借其天然成分、低剂量以及良好耐受性，成为绝经女性MHT长期管理的优选制剂。它不仅符合指南推荐，而且作为复方制剂，更有利于患者长期保持良好的用药依从性。

仅供医疗卫生专业人士个人学习和参考使用，不得转发或分享非医疗卫生专业人士，非专业人士请勿阅读或传播其中的内容。

参考文献：

1.中华医学会妇产科学分会绝经学组. 中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版. 中华妇产科杂志，2023，58(01):4-21.

2.更年期综合征（围绝经期综合征）病证结合诊疗指南 [J]. 世界中医药,2025-05-07.

3.Reid IR. A broader strategy for osteoporosis interventions. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(6):333-339.

4.Lee E, Anselmo M, Tahsin CT, et al. Vasomotor symptoms of menopause, autonomic dysfunction, and cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;323(6):H1270-H1280.

5.雌二醇地屈孕酮片说明书. 批准日期：2024年8月5日.

6.Kuhl H. Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens. Maturitas. 1990;12(3):171-197.

7.Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005;8 Suppl 1:3-63.

8.Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;46 Suppl 1:S7-S16.

9. Ren M, Ruan X, Gu L, Pexman-Fieth C, Kahler E, Yu Q. Ultra-low-dose estradiol and dydrogesterone: a phase III study for vasomotor symptoms in China. Climacteric. 2022;25(3):286-292.

10.Mizunuma H, Taketani Y, Ohta H, et al. Dose effects of oral estradiol on bone mineral density in Japanese women with osteoporosis. Climacteric. 2010;13(1):72-83.

11.Piróg M, Jach R, Undas A. Effects of ultra-low-dose versus standard hormone therapy on fibrinolysis and thrombin generation in postmenopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 ;217:77-82.

12.Tatarchuk T, Stevenson JC, Yu Q, et al. Ultra-low-dose continuous combined estradiol and dydrogesterone in postmenopausal women: A pooled safety and tolerability analysis. Gynecol Endocrinol. 2024;40(1):2375577.