本周「11.15-11.22」资讯:司美格鲁肽攻克MASH治疗难题|FDA批准扎尼达他单抗治疗胆道癌|辉瑞首创血友病药物获得欧盟批准

一、MASH领域的分水岭时刻:司美格鲁肽攻克治疗难题
近期,诺和诺德公司宣布,其GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(2.4 mg)在ESSENCE III期临床试验中取得重大突破。这是全球首个GLP-1药物在代谢功能异常相关脂肪性肝炎(MASH)治疗中显示显著疗效的III期研究。结果已于美国肝病研究协会(AASLD)年会上公布,引发会场广泛关注和掌声,被誉为“MASH治疗的分水岭时刻”。

MASH疾病现状:全球健康危机与未满足的治疗需求
MASH是一种严重的代谢性肝病,全球有超过2.5亿人受到影响,且晚期患者数量预计将在2030年翻倍。目前,仅有一款药物获批用于MASH治疗,但效果十分有限。诺和诺德的研究结果标志着MASH治疗的重大突破,为全球患者带来了新的希望。
MASH III期试验简介和研究关键结果
ESSENCE是一项双盲、多中心、随机III期试验,纳入1200名经肝活检确诊的MASH患者(肝纤维化阶段2-3),按2:1比例随机分配至司美格鲁肽组(每周2.4 mg皮下注射)或安慰剂组。试验共分两部分,第一部分为期72周,聚焦于肝组织改善;第二部分将观察240周,将评估药物对肝硬化和相关并发症的长期影响,预计2029年完成。
主要终点达成:
● 在72周时,63%的司美格鲁肽组患者实现了MASH的病理性改善(炎症和气球样变消失)且无肝纤维化恶化,相较于安慰剂组的34%(P<0.0001)。
● 37%的司美格鲁肽组患者肝纤维化改善且无MASH恶化,显著高于安慰剂组的23%(P<0.0001)。
次要终点表现优异:
● 双重疗效:实现MASH改善和肝纤维化改善的患者比例为33%(安慰剂组为16%,P<0.0001)。
● 体重管理:平均体重下降11%,显著优于安慰剂组的2%。
● 代谢指标改善:包括血糖控制、血压、血脂和高敏C反应蛋白水平均显著优于安慰剂组。
● 肝功能相关生物标志物改善:肝酶水平(ALT、AST、GGT)显著下降。非侵入性评估指标(肝脏弹性、ELF测试)表现优越。
安全性:
● 副作用主要为轻至中度胃肠道不适(如恶心、腹泻、便秘等),与药物已知安全性一致,无严重或致命不良事件风险增加。
诺和诺德公司计划在2025年上半年向FDA和欧盟递交司美格鲁肽用于MASH治疗的监管审批申请。随着ESSENCE研究第二部分的长期数据在未来公布,该药物在降低肝相关临床事件风险方面的潜力值得进一步关注,或为全球患者带来了新的希望。
二、HER2双抗疗法首登舞台!扎尼达他单抗获FDA加速批准,用于治疗胆道癌
本周(11月20日),美国食品药品监督管理局(FDA)近日加速批准扎尼达他单抗(Ziihera®,zanidatamab-hrii)用于治疗先前接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)的胆道癌成人患者。这是首个针对HER2阳性胆道癌的双特异性抗体疗法,同时也是无化疗方案的重大突破。
目前,HER2阳性胆道癌患者长期以来缺乏有效治疗手段,而扎尼达他单抗通过双靶点结合HER2,阻断信号传导,并诱导细胞毒性免疫反应,开创了全新的治疗机制。扎尼达他单抗的批准基于HERIZON-BTC-01研究的2b期试验数据,该试验显示,在研究纳入的62名患者中,扎尼达他单抗的客观缓解率(ORR)为52%,中位缓解持续时间(DOR)达14.9个月。这些结果展现了其显著的抗肿瘤活性和持久疗效,为患者提供了新的治疗选择。
尽管疗效突出,扎尼达他单抗也伴随一定的风险,包括胚胎毒性和一些常见不良反应(如腹泻、输注相关不良反应、腹痛及疲劳)。目前,HERIZON-BTC-302三期试验正在进行,以评估该药联合标准治疗方案在一线治疗中的潜力。此项批准标志着HER2靶向疗法在BTC领域的重要里程碑,为患者及其家庭带来了更多生存希望和改善生活质量的可能性。
三、欧盟批准辉瑞马塔西单抗,首个抗TFPI疗法颠覆血友病管理
本周(11月20日),辉瑞公司宣布其创新性药物马塔西单抗(HYMPAVZI™)获得欧盟委员会(EC)批准,用于12岁及以上、体重不低于35公斤的重度血友病A(FVIII <1%)或重度血友病B(FIX <1%)患者。这标志着马塔西单抗成为欧盟首个也是唯一获批的抗组织因子通路抑制剂(anti-TFPI),并首次以预填充注射笔形式实现血友病治疗的突破。
研究亮点:新型机制和临床疗效突破
● 马塔西单抗是首个抗组织因子通路抑制剂(anti-TFPI)类药物,通过靶向TFPI的Kunitz 2结构域,恢复凝血平衡。与传统的凝血因子替代疗法相比,这一新机制显著减少了患者的治疗负担,同时改善了预后。
● 马塔西单抗的批准基于全球III期BASIS临床研究结果。研究显示,与常规预防治疗相比,马塔西单抗显著降低年化出血率(ABR)35%(5.08 vs. 7.85,P=0.0376),实现了非劣效性及优效性的双重目标。此外,在长达16个月的随访中,平均ABR进一步降至2.79,展现了持续的出血控制能力。
临床应用优势:
● 便利性提升: 每周一次皮下注射,无需复杂准备,大幅降低患者依从性问题。
● 适用范围广: 针对没有FVIII或FIX抑制物的血友病A/B患者,扩展到未来儿童研究(BASIS KIDS)。
● 副作用温和: 最常见的不良反应为注射部位反应、头痛、瘙痒和高血压,整体耐受性良好。
通过马塔西单抗的批准,辉瑞再次推动血友病治疗从传统静脉注射走向更便捷、更安全的皮下注射模式,为全球超80万血友病患者带来新的希望。
参考:
1. Novo Nordisk. Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior improvement in both liver fibrosis and MASH resolution in the ESSENCE trial. Company announcement. 1 November 2024. https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=642
2. Drugs.com. FDA Approves Ziihera. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-ziihera-zanidatamab-hrii-her2-positive-biliary-tract-cancer-6407.html
3. Pfizer. European Commission Approves Pfizer’s HYMPAVZI™ (marstacimab) for the Treatment of Adults and Adolescents with Severe Hemophilia A or B Without Inhibitors. November 20, 2024. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/european-commission-approves-pfizers-hympavzitm-marstacimab
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