替尔泊肽、玛仕度肽、司美格鲁肽，3种热门GLP-1受体激动剂，临床如何选？

管住嘴，迈开腿，这句减肥界的至理名言正在被新型降糖减重药物改写。

近年来，随着多款胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物在肥胖治疗领域相继获批或进入上市审查阶段，肥胖管理已跨入高效药物干预时代。

其中，因为名人效应出圈的司美格鲁肽、凭借双靶点后来居上的替尔泊肽，以及主打“国人体质优化”的中国原研玛仕度肽，三者机制相似，定位相近，常常被用来比较，那么临床用药究竟该怎么选？

司美格鲁肽、替尔泊肽与玛仕度肽均为当前国内已上市的强效肠促胰素类药物，分别代表单靶点GLP-1RA、GIP/GLP-1双受体激动剂与GLP-1/GCG双受体激动剂。

三大肽类药物临床疗效对比^1,2

根据《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026年版）》，替尔泊肽作为GIP/GLP-1双受体激动剂，在对应剂量下，较单GLP-1RA（如司美格鲁肽、度拉糖肽）在降低糖化血红蛋白（HbA1c）、改善达标率及减重疗效方面更优²。

BMJ系统评价与网络Meta分析进一步证实，替尔泊肽在降低HbA1c和空腹血糖方面最为有效，其HbA1c降幅的平均差为-2.10%，空腹血糖降幅的平均差为-3.12 mmol/L³。同一分析中， 玛仕度肽的HbA1c降幅亦接近替尔泊肽，平均差为-2.09%³。

《Diabetologia》的系统评价与网络Meta分析显示，替尔泊肽各剂量在降低HbA1c方面与司美格鲁肽2.0 mg相当，优于司美格鲁肽1.0 mg和0.5 mg⁴。

减重效果同样是GLP-1类药物的核心竞争力。根据《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》(下称共识，在国内获批体重管理适应证的药物中， 替尔泊肽在不同剂量下的平均减重幅度分别为16.0%、21.4%和22.5% ， 司美格鲁肽注射液为16.9% ， 玛仕度肽为12.0%和14.8% （中国人群）。该共识同时指出，除贝那鲁肽外，其余药物均具有减重外的代谢获益⁵。

肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）

根据共识，替尔泊肽在收缩压、舒张压、甘油三酯、HDL-C和LDL-C等方面的改善幅度普遍优于其他药物。 替尔泊肽在不同剂量下可使收缩压降低7.0–8.2 mmHg，舒张压降低4.6–5.5 mmHg，甘油三酯降低24.3%–31.4%，HDL-C升高7.0%–8.6%，LDL-C降低5.3%–8.6%⁵。

玛仕度肽在血压和血脂方面的改善幅度同样较为显著，其收缩压可降低7.2–9.8 mmHg，舒张压可降低3.4–5.3 mmHg，甘油三酯可降低26.4%–32.2%，LDL-C可降低8.2%–12%⁵。

此外，司美格鲁肽在心血管保护方面具有明确证据，在一项针对已确诊心血管疾病的非糖尿病超重/肥胖成人的研究中，司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射可显著降低主要不良心血管事件发生风险达20%⁶。

三类药物最常见的不良反应均为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等，多为轻至中度，可随疗程延长逐渐减轻^2,6。

但较高剂量的替尔泊肽，会增加胃肠道不良事件的发生率⁴。BMJ系统评价与网络Meta分析提示，替尔泊肽15 mg剂量因不良反应导致停药的风险显著增加³。此外，GLP-1RA不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史的患者以及多发性内分泌腺瘤病2型患者⁶。

对于育龄期女性，无论是否有生育计划，在应用GLP-1RA时都应确保采取有效的避孕措⁶。

对于以减重为主要目标的患者，替尔泊肽因其显著的减重效果而成为优选。然而，高剂量替尔泊肽的不良反应风险更高。在选择药物时，应根据患者的耐受性和不良反应情况进行个体化调整。

对于以降糖为主要目标的患者，替尔泊肽同样表现出最强的降糖效力。但对于需要兼顾心血管获益的患者，司美格鲁肽已被证实具有心血管获益。

此外，口服司美格鲁肽的降糖和减重疗效略低于注射剂，但在提高患者依从性方面具有一定优势。

对于特殊人群，如老年患者群体，GLP-1RA总体上具有较好的疗效和安全性，但由于可能导致恶心、厌食等胃肠道不良反应及体重减轻，不适合用于比较瘦弱的老年患者。

因为有延迟胃排空的作用，存在胃肠功能异常尤其是有胃轻瘫的老年患者也不适宜选用该类药物。对于肾功能不全患者，多数GLP-1RA需要减量或不推荐使用，具体应参照各药物的用药限制。

综上所述，替尔泊肽在减重和降糖方面均表现突出，但需权衡其较高的不良反应风险；司美格鲁肽和玛仕度肽在心血管代谢获益方面各有优势；口服司美格鲁肽则在提高依从性方面具有一定价值。

临床选择时，应结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。（封面图源：摄图网）

本文提供的信息仅供参考，不构成医疗建议。本文内容是基于现有的医学研究和临床实践，旨在为医患提供专业领域的知识更新和教育目的。在实施任何医疗程序、治疗方案或健康计划时，医生应依赖自己的专业判断，并考虑患者的个体情况。