外泌体在乙型肝炎病毒（HBV）感染中的作用与临床应用前景

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性的健康问题，影响着超过3.5亿人口。慢性HBV感染是肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌（HCC）的主要诱因。尽管已有有效的预防疫苗和口服抗病毒药物，慢性HBV感染仍是重大健康负担。外泌体，作为细胞间通讯的重要媒介，在生理和病理过程中发挥着关键作用。本研究探讨了外泌体在HBV感染中的角色和功能，发现外泌体能够促进HBV的传播和HBV相关疾病的进展，并具有作为HBV诊断潜在生物标志物的潜力。此外，外泌体在HBV感染治疗中也有潜在应用，包括抑制HBV复制和转录。

外泌体在HBV传播中的作用

外泌体通过携带病毒基因组和蛋白组分促进HBV的复制和疾病进展。研究表明，HBV感染的细胞释放含有病毒组分的外泌体，这些外泌体通过与未感染细胞的物质交换来促进HBV的传播。特别是，四跨膜蛋白CD63参与了传染性HBV颗粒的形成和释放。此外，HBV蛋白与多泡体（MVB）标记物和CD63共定位，抑制这些蛋白可以阻断HBV病毒颗粒的包膜生产和释放。

HBV可以通过外泌体传播并促进疾病发展

外泌体在促进HBV相关疾病中的作用

外泌体在癌症形成和进展中的作用已被广泛记录。HBV是HCC发展的积极贡献者。例如，HBV核心抗原可以通过miR-135a-5p/VAMP2途径在外泌体中过表达miR-135a-5p，抑制HCC凋亡并促进细胞增殖和化疗抗性。HBV感染的外泌体还通过激活分子伴侣介导的自噬来调节细胞死亡过程，从而抑制HCC凋亡。此外，HBV感染的外泌体在阻断免疫系统防御中也起着重要作用，包括影响NK细胞的功能和表达模式识别受体。

HBV衍生外泌体的诊断作用

由于缺乏高灵敏度和特异性的生物标志物，HBV衍生的HCC的早期检测具有挑战性。最近，外泌体中包括microRNAs、长非编码RNAs和环状RNAs在内的物质被鉴定为多种癌症的新型诊断和预后生物标志物。血清外泌体中的腺苷酸同型半胱氨酸酶作为HBV诱导的肝硬化的新预后生物标志物的潜力已被证明。MiR-192-5p在外泌体中的使用也已用于慢性乙型肝炎患者的诊断和预后预测。

HBV外泌体在疾病诊断和感染治疗中的作用

外泌体在HBV感染治疗中的作用

欧洲肝病研究协会推荐对慢性HBV感染的儿童进行随访，并在有中度炎症和纤维化的儿童以及来自HCC阳性家庭的儿童中给予治疗。美国食品药品监督管理局批准了几种用于治疗慢性HBV感染的药物，包括标准和聚乙二醇化干扰素以及核苷类似物（包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替诺福韦）。干扰素-α是慢性乙型肝炎的重要治疗方法，它通过抑制乙型肝炎表面抗原和HBV共价闭合环状DNA来发挥作用。外泌体可以通过恢复肝细胞的抗病毒状态，促进干扰素-α对HBV的治疗效果，。

结论与展望

外泌体在肝脏疾病中的作用在过去几年中得到了越来越多的证据支持。本综述总结了外泌体在HBV感染相关肝病发展中的功能，包括HBV复制、合成和释放。对外泌体生物学的进一步研究可能带来潜在的诊断和治疗靶标的发现。虽然HBV感染的诊断和治疗标准指南已经存在，但需要进一步研究以探索新的治疗方法，以抑制病毒复制和传播并减少副作用。正如本综述所述，外泌体在HBV病毒颗粒的生产中起着整体和重要的作用，促进HBV病毒传播，并影响HBV感染的致病性。阻断与外泌体相关的途径可能是治疗HBV感染的另一种有前景的策略。

参考文献

[1]Ziyu Liu,Yanan Li,Yufeng Wang,Xinquan Bai,Ying Zhang.Exosomes in HBV infection.Clinica Chimica Acta 538(2023)65–69.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.11.012