本周「4.4-4.11」资讯：诺华阿曲生坦获FDA加速批准|翰森制药艾瑞芬净国内获批上市|英国首位接受移植子宫的婴儿出生

01. 诺华产品阿曲生坦获得美国FDA加速批准

诺华于4月7日宣布，诺华产品阿曲生坦获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。这是目前首款且唯一治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）的强效选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，用于降低存在快速进展风险的IgA肾病成人患者的蛋白尿。通常定义是尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。

阿曲生坦是一种每日服用一次的非激素类口服药物，可作为基础疗法无缝加入IgA肾病现有的支持性治疗中，包括肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂，且可选择是否同时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂。

阿曲生坦的加速获批基于ALIGN三期临床研究的预设中期分析，该研究比较了36周时阿曲生坦相较于安慰剂的蛋白尿降低情况。与安慰剂相比，接受阿曲生坦联合RAS抑制剂治疗的患者实现了具有临床意义的显著蛋白尿降低，达36.1%（P<0.0001），疗效在第6周时即开始显现，并持续至第36周。阿曲生坦对尿蛋白肌酐比值（UPCR）的影响在各亚组中表现出一致性，包括年龄、性别、种族以及基线疾病特征（如eGFR和蛋白尿水平）。此外，在接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂联合治疗的预设亚组中，阿曲生坦显示了一致的疗效，阿曲生坦组较安慰剂组的UPCR降低了37.4%。

图1：24小时UPCR的变化（主要结果）

ALIGN研究表明，阿曲生坦具有良好的安全性和耐受性，与之前报道的数据一致。使用阿曲生坦治疗的患者中≥2%报告了不良事件，相较安慰剂组更常见的不良事件包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。由于某些内皮素受体拮抗剂可能导致氨基转移酶升高、肝毒性甚至肝功能衰竭，临床医生应在开始使用阿曲生坦治疗前以及在治疗过程中，根据临床需要进行肝酶检测。此外，阿曲生坦可能导致严重的出生缺陷。阿曲生坦的使用不需要实施风险评估与缓解策略（REMS）管理。

这已经是诺华肾脏疾病产品线在不到一年时间里，获得的第三项美国FDA批准，也彰显了诺华在肾脏疾病治疗领域的领导地位。

02. 翰森制药引进的first-in-class广谱抗真菌药国内获批上市

4月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，翰森制药申报的艾瑞芬净获批上市，用于成年和初潮后女性外阴阴道念珠菌病（VVC）的治疗。

图2：NMPA2025年4月8日药品批准信息

艾瑞芬净是一款全球首创、作用机制全新的第四代新型三萜类抗真菌剂，仅需口服用药一天。体内和体外试验已显示出艾瑞芬净具有广谱的抗真菌活性，可以用于唑类和棘白菌素类等多种药物耐药菌株引起的感染。艾瑞芬净由美国SCYNEXIS公司开发，2021年2月，翰森制药与 SCYNEXIS 签订授权协议，负责该药在中国（包括香港、澳门和台湾）的开发、监管批准及商业化。目前，艾瑞芬净已获FDA批准两项适应症，分别为用于治疗VVC及降低复发性外阴阴道念珠菌病的发生率（RVVC）。该药是首个获批用于治疗VVC和降低RVVC发病率的口服抗真菌药物。

此次艾瑞芬净在国内获批上市，是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（CTR20220918）的积极结果。2024年，该研究结果发表于《Infection》杂志。研究结果显示，艾瑞芬净在中国患者的VVC治疗中表现出良好的疗效和良好的安全性。与安慰剂相比，接受艾瑞芬净治疗的患者在治愈测试（TOC）时的临床治愈率（51.0% vs. 25.6%）、真菌根除率（55.6% vs. 18.2%）、总体反应率（33.9% vs. 8.3%）和随访（FU）时的症状完全缓解率（74.5% vs. 39.7%）显著更高。

图3：主要和次要终点的疗效结果

03.“一个小奇迹”：英国首位接受移植子宫的婴儿出生

近期，英国首位接受移植子宫的婴儿通过剖腹产出生。

婴儿的母亲Grace Davidson今年36岁，出生时患有一种罕见的疾病——苗勒管发育不全（MRKH），患者子宫缺失或发育不全，但卵巢功能正常。2023年她接受了姐姐的子宫，这是当时英国唯一成功的子宫移植手术。在那次开创性的手术两年后，Grace于今年二月生下了她的第一个孩子。她和37岁的丈夫Angus以Grace捐献子宫的姐姐的名字，给女儿取名为Amy。

2014年，瑞典诞生了首例子宫移植婴儿。自此以后，包括美国、中国、法国、德国、印度和土耳其在内的十多个国家已进行了约135例此类移植手术，约有65名婴儿出生。姐妹俩的移植手术原定于2019年底进行，但手术失败了，并且在新冠疫情期间的几年里一直悬而未决。2023年2月，手术最终完成，30多名医务人员组成的团队花了大约17个小时才切除Amy的子宫并将其移植给Grace。2月27日，Amy宝宝通过剖腹产出生。

捐赠的子宫将在第二个孩子出生后切除。这将使Grace能够停止服用目前正在服用的每日免疫抑制剂，以确保她的身体不会排斥姐姐的子宫。服用这些药物可能会增加患某些癌症的风险，尤其是长期服用——但外科医生Isabel Quiroga表示，一旦子宫切除，这些风险应该会恢复到正常水平。

领导该器官移植团队的英国帝国理工学院医疗保健中心妇科外科医生Richard Smith教授已研究子宫移植二十多年。他的团队对Amy宝宝的出生感到非常兴奋。英国有约15,000名没有正常子宫的育龄妇女，其中约5,000人是先天性无子宫患者，Amy的出生将为这些患者带来希望。

参考：

1. Novartis.  VANRAFIA prescribing information. Published April 7, 2025. Accessed April 10, 2025. https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MjYxMzUxOA==&mid=2652041485&idx=1&sn=41b7b7b88f885a82f14eaa14a6f84d30

2. NMPA. 2025年04月08日药品批准证明文件送达信息. Published April 8, 2025. Accessed April 10, 2025. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250408154249119.html

3. BBC. 'A little miracle': First baby born in UK to woman with transplanted womb. Published April 8, 2025. Accessed April 10, 2025. https://www.bbc.com/news/articles/c78jd517z87o