健康向未来 | 盘点2022年那些带来希望的新药物和新疗法

导语：2023年的旅程已然开启，方舟健客秉承“让每个人更健康”的理念，推出“花开疫散，健康向未来”特别策划，让我们共同期许健康，守护健康，迈向新未来。

患有糖尿病的孩子，从未能在自己的生日吃过一口蛋糕。

患有宫颈癌的女性，精致了半辈子，最后却被癌症折磨得不人不鬼。

患有银屑病的老人，最怕湿冷的冬天、掉落的皮屑和亲人躲避的神色。

......

尽管到了2023年，慢性疾病依然是许多人生活中躲不开的词。

2021年卫健委曾在发布会上介绍，我国心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病这四类重大慢性病过早死亡率为15.3%。

对于慢病患者而言，“活得长久些”比什么都重要。

人类和疾病的战争依然长期而艰苦。但战争的目标是什么？不仅仅是为了寻一扇生门，延续生命的长度，而是能让疾病患者从“生存”到“生活”，从“治疗”到“治愈”。

无数人正为此努力。从靶向药到生物药，从免疫疗法到基因编辑，科学研究一次次打破创新的边界，不断推动医学的进步。现在，让我们一起回顾2022年医药领域今年那些令人振奋人心的突破进展。

1.一年两次，全球首款HIV长效药物获批上市

吉利德（Gilead）公司12月宣布，美国FDA已批准其Sunlenca（lenacapavir）注射液和片剂上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物（ARV）治疗多重耐药的成年艾滋病毒感染者。

在目前艾滋病仍然无法治愈的背景下，患者长期服药所带来依从性不佳的问题亟待解决。即便只是短期的漏服或者拒服抗病毒治疗药物，都有可能给患者带来新的耐药突变，使治疗变得更加的困难和复杂。

lenacapavir作为一种具有多阶段作用机制的原研衣壳抑制剂，对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性，给耐药的艾滋患者提供了一种新的、一年两次的治疗选择。lenacapavir的成功上市，可以说是终止HIV流行病工作的一项重要的里程碑。

2.最长11年！首款延缓1型糖尿病进展药物问世

今年，美国FDA宣布批准Provention Bio公司开发的Tzield（teplizumab-mzwv）注射液上市，用于延缓8岁及以上患有2期1型糖尿病（T1D）成人和儿童患者3期T1D的发作，这也是全球首款能延缓1型糖尿病发作的药物。

1型糖尿病作为一种遗传性疾病，患者体内的免疫系统会对胰岛β细胞进行破坏，导致身体无法生产足够的胰岛素控制血糖。目前没有治愈的方法，只能通过终生注射胰岛素来维持治疗。

Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏，延缓疾病进程，能让患者在几个月到几年的时间里摆脱疾病带来的负担。据临床数据显示，最长能达到11 年。

3.治疗2型糖尿病的“双受体疗法”面世

今年，美国FDA宣布批准礼来（Eli Lilly）公司开发的Mounjaro（tirzepatide）上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病 （diabetes mellitus type 2，T2DM） 是当前最为常见的一种代谢疾病。患者通常因为身体生产或使用胰岛素方面出现异常，导致血糖水平升高。tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，将两种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，再通过双重作用机制改善血糖控制。tirzepatide的面世不仅是近10年来首个新糖尿病药物类型，也预示着治疗T2DM的“双受体时代”已然到来。

值得一提的是，tirzepatide不仅在降低血糖方面有着出色表现，在减重领域也显现出巨大的潜力。

4.银屑病新药助力攻克“不可成药”靶点难题

2022年，FDA批准了百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司有关Sotyktu（Deucravacitinib）的上市申请，用于治疗接受全身治疗或光疗的成人中重度斑块型银屑病，也是近 10 年来治疗中至重度斑块型银屑病口服药领域的创新药。

银屑病是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导疾病。其中，斑块状银屑病作为最常见的一种，约占总体患病人群的80%-90%。Sotyktu则是一种选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，它能通过选择性靶向TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。这一全新的药物开发思路有望用于其他激酶，解决其他同样“难以成药”靶点的药物开发难题。

5. 晚期胃癌二线治疗靶向药物在中国上市

今年3月，礼来（Eli Lilly）公司申报的VEGFR-2单抗创新药雷莫西尤单抗（ramucirumab）注射液已在中国获批上市，用于晚期胃晚期或胃食管结合部腺癌二线治疗。

近年来的研究显示，血管内皮生长因子（VEGF）通路在肿瘤血管生成中起着重要的作用。雷莫西尤单抗通过与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）特异性结合，从而高效阻断这一受体与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D的结合，达到抑制血管增生，使肿瘤无法进一步生长或蔓延的目的。

10月8日，雷莫西尤单抗又在中国获批治疗AFP≥400ng/ML的肝癌晚期二线患者。

6. 国产双抗填补宫颈癌免疫疗法市场空白

今年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡度尼利单抗注射液（Candonilimab）已获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

值得一提的是，这是国内自主研发的首款双特异性抗体药物，卡度尼利单抗通过同时抑制PD-1、CTLA-4两条免疫信号检查点通路，间接解放、激活免疫细胞，增强免疫活性，强化抗肿瘤效应。宫颈癌作为最常见的妇科恶性肿瘤之一，晚期患者治疗有限，现如今卡度尼利单抗的获批不仅为宫颈癌晚期患者带来更多高效治疗的选择，同时也填补了中国晚期宫颈癌免疫药物疗法的空白。

7. 第一款斑秃口服药巴瑞替尼获批上市

今年美国FDA批准了礼来（Eli Lilly）公司JAK抑制剂Olumiant（baricitinib/巴瑞替尼）口服片剂用于治疗患有严重斑秃的成年患者。此次获批是FDA首次批准斑秃的全身疗法（即治疗全身而非特定部位）。

斑秃是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击自身的毛囊，导致头发成团脱落，且治疗有限。 巴瑞替尼作为一款每日口服一次的Janus激酶（JAK）抑制剂，可以中断与斑秃发病机制有关的细胞因子传导信号。该药物此前已在中国、美国、欧盟等超过75个国家上市，用于治疗成人中重度类风湿关节炎，今年批准其作为严重斑秃的口服药物疗法，将有助于满足广大严重斑秃患者的治疗需求。

在今年4月，巴瑞替尼还被世界卫生组织(WTO)纳入重型或危重型COVID-19患者治疗用药。

8.IDH1抑制剂为白血病人带来曙光

基石药业引进的 Tibsovo（Ivosidenib/艾伏尼布）在今年正式获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（AML），被美国FDA授予“突破性疗法”认定。

目前针对新诊断的老年及不适合接受强化疗的急性髓系白血病患者，安全有效的治疗选择非常有限，5年生存率较低，患者生活质量较差。艾伏尼布作为一款针对IDH1突变癌症的强效、高选择性口服靶向抑制剂，将为AML患者带来生存率更高的治疗选择。

此外，艾伏尼布在其他肿瘤赛道也有着不俗表现，与IDH1突变相关的胆管癌、软骨肉瘤、脑胶质瘤等肿瘤的临床研究正在不断推进中，并表现出了良好的临床应用前景，未来或可填补多瘤种精准治疗手段的空白，为IDH1突变相关肿瘤患者带来希望的曙光。

9.基因疗法有望治愈β-地中海贫血患者

蓝鸟（bluebird bio）公司开发的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）在今年获美国FDA上市批准，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β-地中海贫血患者。Β-地中海贫血是一种严重的遗传性血液疾病，患者需要终身接受输血治疗。Zynteglo作为第一个获得批准的针对β-地中海贫血患者的离体慢病毒载体基因疗法。

它将从患者体内分离的造血干细胞在体外进行基因工程改造，让它们能够生成功能正常的β珠蛋白。经过“改造”的造血干细胞被输送回患者体内后会持续生成功能正常的血红细胞，极大的缓解患者对输血的需求，甚至有可能终生摆脱输血治疗。

Zynteglo的出现对于基因疗法领域而言不仅是一次跨越进展，对于那些未竟医疗需求显著的患者而言更是一种新的希望。

10.现货型T细胞疗法问世 

Atara Biotherapeutics和Pierre Fabre联合宣布，欧盟委员会（EC）已授予Ebvallo（tabelecleucel）作为单一疗法的上市许可，用于治疗2岁以上患有EB病毒相关的移植后淋巴增生性疾病（EBV+PTLD）的成人和儿童患者，这些患者既往至少接受过一种治疗疗法。

EBV+ PTLD是一种罕见的急性和可能致命的血液系统恶性肿瘤，通常在器官移植或同种异体造血细胞移植后发生。Ebvallo作为一款现货型同种异体T细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原（HLA）限制的方式靶向和消除被EBV感染的细胞。此外，同种异体细胞疗法还具有无需配型，“现货”存储，即时取用，抗肿瘤活性高、成本低和可及性高等优势。

作为第一个获得监管机构批准的同种异体T细胞免疫疗法，Ebvallo的成功将大大增加人们对于这一领域的信心。

最后

2022年医疗领域迈出了多个坚实的步伐，无论是新药获批、临床进展还是学术研究，这些里程碑式的进展让许多罹患致命性疾病的患者看到了新的希望。我们相信，这些耀眼的阶段突破，仅仅只是开始，未来还有太多难点等待被攻克，还有更多的“治疗”需要被“治愈”替代。站在旧与新的交汇点，一个不断创造、不断超越的2023，值得我们期待。

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